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一、药物动力学的定义和内容????药物动力学是以动力学原理应用于研究药物体内过程，换言之，即研究药物体内过程的动力学性质。????药物动力学的研究内容有：建立药物动力学数学模型，找出药物浓度随时间的变化，测求有关药物动力学参数；应用药物动力学参数设计给药方案，使用药个体化、合理化；开展临床药学的科学研究，如对药物不良反应、药物相互作用的机制进行探讨等；开展药物制剂生物利用度的研究等。????药物动力学结合临床，为药物的合理应用即有效和安全等问题，提供了有力的依据。????药物动力学的内容极为丰富，本书限于篇幅，只能对其基本概念进行介绍。????二、房室模型及药物消除速率常数????药物的体内过程，吸收、分布、代谢、排泄等可用模式图表示(图1)。????图1 药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄模式图????为了分析药物在体内的运动规律，将机体视为一个系统，内按动力学特点分设若干个房室(在解剖学上并不存在这种房室)，将体内药物转运速率相同的各组织器官，规定成为一个房室。通常将房室模型分为一室(单室)、二室乃至多室模型。????(1)一室模型一室模型(图2)是指给药后，药物进入血液循环，即均匀地分布至全身，因而可把整个机体视为一个房室。????图2 一室模型图????D0为给药量(单位g或mg)；C为血药浓度(单位mg/ml或μg/ml)；????Vd为表观分布容积(单位L)；E为消除；K1为吸收速率常数；Ke为消除速率常数????(2)二室模型 二室模型是把整个机体分为两个房室，即中央室和周边室。中央室是药物首先进入的部位，包括血浆和细胞外液以及心、肝、脑、肾等血管丰富的器官。药物可在很短时间内分布到整个中央室。周边室是血管稀少、血流缓慢的组织(如脂肪、肌肉等)，药物进入或自这些组织释放均很缓慢。二室模型可有以下一些形式(图3)。????图3 二室模型图????K12为药物自中央室进入周边室的速率常数；K21为药物由周边室返回中央室的速率常数；????K1为吸收速率常数；Ke或K10为药物由中央室消除的速率常数；K20为药物自周边室消除的速率常数????三、表现分布容积????表观分布容积(Vd)是指用以估计房室大小的一个指标。因为房室本身就是一个抽象概念，分布容积也是如此。例如，氨基糖苷类的水溶性强，它们的Vd大致与细胞外液容积相等，而一些脂溶性强的药物可大量进入脂肪组织，因此分布容积远超过躯体容积，所以它是一种表观性的数据。????Vd的计算公式有：????D0为单次静脉注射的给药量；C0为给药后的即时血药浓度。此法只适用于一室模型????D0为单次静脉注射的药量；K为消除速率常数；AUC为从时间0→∞时的药时曲线下面积。此法与模型的室数无关????一个体重60kg的正常人的体液总容量约为36L，其中血浆3L、细胞外液8L、细胞内液25L。若Vd=血浆容量，则说明药物仅分布于血液内(如伊文思蓝)。某些药物的Vd相当于体液总量，如氨基比林是在体液中均匀分布的。还有许多药物，它们的Vd大于体液总量，说明有相当多的药物分布到某一器官或组织中去，通常当Vd等于或小于5L 时，即认为药物基本分布于血浆。????表观分布容积是一个假设的容积，因为绝大多数药物在体内分布是不均匀的，许多药物与血浆蛋白结合，某些药物则在某些组织(脏器)中分布较多，所以Vd常比体液总量大或小。一些有机酸，如水杨酸、青霉素、磺胺等，或因脂溶性小，或因血浆蛋白结合率高而不易进入组织，故Vd值较小(约0.15~0.3L/kg)。华法林的血浆浓度高于组织浓度约10 倍，故其Vd约为0.1 L/kg。而一些易为组织摄取的药物，如三环抗抑郁药，血浆药物浓度甚低，Vd可达20 L/kg，远超出体液总量。????人们利用Vd值对药物在体内的分布作大致推测。????四、反应速率常数????药物在机体内的吸收、分布、代谢、消除的速率均可用反应速率常数(K)来表示。通常，在一定浓度的范围内，K是一个常数，不因药物浓度的变化而改变。但有的药物当其量超出了一定范围，原有的K值就会不适用。K值是速率常数。K数值越大表示速率(吸收、转运和消除等)越快。????体内的药物消除通常均按一级反应进行。消除速率常数可用于计算体内残余药量，确定给药方案。????(1)一室模型的药物消除速率常数(Ke)一室模型的血药浓度—时间曲线，以半对数坐标纸筑图，血药浓度对数值(lgC)与时间(t)呈现直线关系。Ke 与斜率的关系为：????= – 斜率×2.303????Ke或K10的计算公式为：????Ke =2.303(lgC0 –lgC)/t = (lnC0 – lnC) /t??