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作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血系统的药物抗凝血药:肝素、低分子量肝素、香豆素类：双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。抗血小板药：阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶、前列环素纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。促凝血药：维生素K、鱼精蛋白、凝血酶。抗贫血药：铁剂 、叶酸类、维生素B12促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子 血容量扩充剂：右旋糖酐。 一、 抗凝血药凝血过程： 1.内源性凝血系统 2.外源性凝血系统凝血因子：12个，前激肽释放酶（Pre-K），激肽释放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或 PF3）肝素 heparin〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。 分子量5～30ku〔体内过程〕 高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。T1/2随剂量增加而延长。均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁。〔药理作用〕 1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。 肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与上述凝血因子的反应速度提高1000倍。肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、Ⅸa Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。3.抗炎作用 、抗血小板聚集和释放、降低血液黏度及促纤溶作用。〔应用〕1.防治血栓形成和栓塞；2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治；3.各种原因所致的 DIC（弥散性血管内凝血） 肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；4.体外抗凝 心血管手术、 心导管检查，血液透析等。〔不良反应〕1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。2.长期应用可导致骨质疏松，短期脱发， 偶有过敏。3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血 压者。低分子量肝素 LMWH low-molecular-weight heparins分子量5-6ku。作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小。 与肝素比较，优点： 1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。因为分子量在5ku以下的肝素，每个分子只含有16-20个单糖，这个长度不足以与凝血酶结合，只能抑制因子Xa，但仍然有与AT Ⅲ结合所必须的五糖序列。 2) t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单；3) 与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量 监测。 相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药。 常用制剂：依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin弗西肝素 fraxiparin 香豆素类 coumarins华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol〔体内过程〕 华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合。〔作用〕1.体外无抗凝作用，2.显效慢， 持续时间长。〔作用机制〕拮抗 Vit.K 的作用。 肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基g羧化，上述凝血因子才能活化。 羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶，阻止Vit.K的环氧型转变为氢醌型，打断了Vit.K的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。 对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效－－显效慢； 停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 －－作用持续时间长。〔应用〕 防治血栓栓塞性疾病〔不良反应〕 1.过量出血 2.皮肤坏死 3.致畸 影响胎儿骨骼发育〔药物相互作用〕 1.增强其作用药： 1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少； 2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用； 3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多； 2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。枸橼酸钠－－体外抗凝剂（sodium citrate）其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+ ，使凝