药精典课件物的化学结构与生物活性的关系.pptVIP

药物的化学结构和生物活性的关系 第一节 定义和范围 (2)有助于解析,认识药物的作用机理和作用方式 药物:各种信息易于获得 靶点:信息获得较难 药物-靶点复合物:很难 吗啡及其衍生物的结构式 例:吗啡 (4)助于新药设计及合成 药效团(pharmacophore) 药动团(kinetophore) 毒性基团(toxicophore) 第二节　药效团 Pharmacophore:是药物分子与受体结合产生药效作用的最基本的结构单元在空间的分布 　如何确定:用尽可能多的结构类似的化合物测定药理活性,然后精确地分析结构~活性关系. 　课堂讨论：确定药效团或建立构效关系，采用体外测试生物活性还是体内测试来评价药效？为什么？ 例: 1532年,秘鲁人咀嚼古柯树叶止痛 其他例子： Ｒ1和Ｒ２基团碳总数为４～８，具有很好脂水分配系数 1,2位并入三氮唑环，活性增加 　GABA-调节素阻拦苯二氮卓受体和GABA受体的连接部位，移去调节素，GABA受体连接神经递质GABA，导致氯离子通道开放，突触后膜超极化，产生神经抑制作用．当地西泮与受体节后后，产生激动作用，可移走调节素． 作业:查找最近3年内研究开发的新型结构类型的药物,总结他们的发展过程(包括先导化合物是如何确定的?药效团是如何揭示的?构效关系如何?未来展望? (1