2017整理围 生 期 抗 磷 脂 综 合 征 诊 疗 进 展-9-1.ppt

围 生 期 抗 磷 脂 综 合 征 诊 疗 进 展? 第一军医大学南方医院　 余艳红 抗磷脂综合征(APS):是指由抗磷脂抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、自身免疫性血小板减少等为主要表现的一组临床综合征。产科方面主要表现为不良孕育史及血栓形成倾向,又称生殖免疫衰竭综合征。 aPL：包括约二十种针对磷脂的自身免疫性抗体系列 ，以狼疮抗凝物（LA）和抗心磷脂抗体（aCL）为主。 不良孕产史： 复发性流产:最常见，若未治疗复发率达90%； 早产、死胎、胎儿生长受限、先兆子痫、妊高征、妊　娠舞蹈症和HELLP综合征； 妊娠期血栓形成和产后综合征； 不孕和体外受精后胚胎转移失败等。 发病机制 　1.aPL导致的自身免疫反应致血管损伤和血栓形成： aPL损伤血管内皮细胞膜致前列环素合成及释放减少、血栓素A2（TXA2）升高； aPL损伤血小板致血小板消耗及凝血功能减退、补体水平降低； aPL与磷脂结合致蛋白C抗凝血功能的缺陷；aPL与蛋白共辅因子共同作用使其抗凝功能减低； aPL干扰β2－GPI与血小板内层胞膜磷脂的结合，抑制其抗凝功能； aPL诱发纤溶抑制和抗凝血酶Ⅲ活性缺乏失致高凝状态等。 2.　aPL影响卵泡的受精、蜕膜形成，并抑制滋养细胞的转化、浸润和植入功能致胎盘发育不良。 aPL能直接抑制STAT5(信号传导因子及转录活化因子5 )细胞通路而影响控制蜕膜形成的基因的表达。 annexinV可明显减少滋养层细胞间的融合。 卵泡液中的aPL的同型IgG可能是导致卵子受精和胚胎转移失败原因。 aPL可通过对蜕膜内的类胰岛素生长因子蛋白和类催乳素的表达的抑制而影响子宫内膜由增殖期转变为分泌期。 妊娠早期滋养细胞植入母体子宫内膜的螺旋动脉功能受损，使母儿物质交换受限。 3.对胎儿及胎盘的影响： aPL影响胎盘绒毛表面胎盘抗凝蛋白(PAP1)的表达,使胎盘局部抗凝能力下降，形成血栓和胎盘血管炎、坏死性蜕膜血管病梗死及绒毛间血栓形成致慢性胎盘功能不全及胎儿丢失。 诊断 临床标准： 　①1次以上妊娠≥10周不明病因的胎儿死亡，经B超声检查或肉眼观察形态正常； 　②1次因严重先兆子痫或胎盘功能不足引起的≤34周的早产； 　③3次以上连续的10周的不明原因自然流产，无父母染色体异常和其它已知的导致流产的原因。 实验室标准： 　①ACA(抗心磷脂抗体)阳性，IgG或/和IgM在间隔6周以上时间两次中～强阳性。 　②APTT延长； 妊娠期因血液稀释及凝血因子增加可影响ACA滴度，出现阴性结果. 治疗 该病的早期诊断监护及治疗可明显改善妊娠结局。 治疗的主要目标是提高妊娠成功率。提倡早期足量药物治疗、定期产前监护和及时的产科处理。 （一）药物治疗 抗凝治疗　 免疫抑制疗法 大剂量静脉注射丙种球蛋白疗法（IVIG） 白介素－3 1.抗凝治疗 阿司匹林： 肝素： 阿司匹林配伍肝素： 华法令： 　　　　　　　　　　　　　　　 1）阿司匹林： 　　 　　 抗凝机制：抑制环氧化酶作用，减少TXA2形成，维持PGI2/TXA2的正常比值，抗血小板凝聚与粘附。无血栓史的aPL阳性孕妇应首选小剂量肠溶阿司匹林（LDA），每天口服50－75mg直至分娩，妊娠成功率可明显升高（从孕前1月开始，目前未发现有副作用）。 2）肝素 具有多种生物活性的异族天然糖胺聚糖，存在于正常人体的各种组织中，肺内含量最高，有很强的抗凝作用，是预防手术后血栓形成、治疗急性静脉血栓和早期DIC的首选药物。 肝素对APS有确切疗效，且不能通过胎盘，对胎儿无影响。有关使用肝素治疗导致孕妇骨质疏松的说法现已被淘汰。 2）肝素 作用机理 1.抗凝作用：为天然抗凝剂，影响凝血系统的多个环节，　　　　和高抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） . 2.免疫降调节作用：对干扰素有降调节作用，抑制辅助淋　　　　巴细胞（Th1)功能. 2）肝素 从确诊宫内妊娠开始使用，随孕周增加药量需逐渐增加（主要是标准肝素）。 3）阿司匹林配伍肝素： 可明显提高疗效，较单纯使用阿斯匹林效果好，治疗APS孕妇的妊娠成功率可达85%以上，但并不能完全预防各种产科并发症（见表）。 　　 　　　　（阿司匹林配伍肝素治疗150例APS的妊娠结局表） 若慢性胎盘功能不全，产前产时监测不得力，可致胎死宫内。 4）华法令 有过血栓史的患者应终生服用华法令以防止再次血栓形成，由于华法令可穿透胎盘致胎儿畸形（尤其在早孕期间），如病人一旦确诊妊娠应立即停用。 2．免疫抑制疗法： 该疗法主要适用于狼疮抗体阳性特别是系统性红斑狼疮所致的继性继发性抗磷脂综合征，每日泼尼松40mg和阿司匹林75mg。 因其副作用大，对