第十八章 抗精神病药（参考）.pptVIP

第十八章 抗精神失常药 P152antipsychotic drugs 精神病分类（了解） 精神病病因（了解） 抗精神病药物 　 （熟悉） 精神分裂症√ 躁狂症 抑郁症 焦虑症 脑内DA神经元功能亢进√ 脑内5-HT能神经功能的缺损 脑内GABA神经元的退变 脑内NA功能不足 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等 迄今为止，只有脑内DA神经功能亢进学说比较成熟，得到认可。 化学结构 吩噻嗪类---氯丙嗪(重点) 丁酰苯类 硫杂蒽类 其他类 分类 与精神、情感、行为有关的部位 ⑴黑质―纹状体通路（所含DA占全脑含量70%以上） 是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 脑内dopamine能神经通路 ⑵中脑―边缘通路 及中脑―皮质通路 ⑶结节—漏斗通路 与内分泌活动、体温调节有关。 精神病主要是由这两条神经通过的DA能神经功能亢进所致 抗精神病药阻断这两条通路的DA受体而产生效应的。 脑内DA受体及其亚型 已证实脑内存在5种DA 亚型受体 D1、D2、D3、D4、D5 D1样受体（D1-like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2-like receptors）—— D2、D3、D4亚型 脑内DA神经通路主要存在D2样受体 D4 亚型受体特异性地存在于中脑-皮质和中脑-边缘DA通路 新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体 上调高达600%，表明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和 发展密切相关 目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分有意义的 发现 结节-漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。 抗精神病药阻断D2样受体产生抗精神病作用 D1、 D5 、D2、D3、D4 DA-R D1样受体 D2样受体 脑内DA神经通路 （D2、D3、D4） 中脑-皮质 中脑-边缘 结节-漏斗 吩噻嗪类 phenothiazines 氯丙嗪 chloropromazine 奋乃静 perphenazine 氯丙嗪 (冬眠灵 ) chloropromazine, wintermin 体内过程(※了解) 作用机制(☆熟悉) 药理作用(★掌握) 临床应用(★掌握) 不良反应(★掌握) ①口服吸收不规则（食物及药物影响其吸收），静 脉给药易致血栓性静脉炎，宜深部肌肉注射。 ②个体差异大，应注意剂量的个体化。 ③体内分布广，脑内浓度可达血浆浓度的10倍 ④药物在体内消除随年龄递减，老年患者应减量。 【体内过程】（※了解） ⑴主要通过阻断中枢D2发挥作用----中枢作用 【作用机制】(▲熟悉) 中脑--边缘通路 中脑--皮质通路 黑质--纹状体通路 结节--漏斗通路 抗精神病 锥体外系 内分泌系统 ⑶ Block外周α 和 M-R 植物神经系统 ②延髓催吐化学感受区D2受体 ⑵直接抑制 ---外周作用 ①中枢的多巴胺神经通路的D2受体 镇吐作用 延脑呕吐中枢 体温调节中枢 体温调节 中枢作用 【药理作用】(★掌握) ① 安定、镇静 ㈠中枢作用 ——中枢抑制作用 特点 易形成耐受性 正常人及精神病患者均有效 镇静安定 迅速消除兴奋躁动 ⒈抗精神病作用 ② 抗幻觉、妄想 特点 出现慢(6周~6月)，不易形成耐受性 无根治作用 中脑--边缘通路 中脑--皮质通路 阻断D2R 大剂量不引起麻醉 无后遗效应 快、强,选择性高 ⑴胆碱能神经功能相对亢进 2.对锥体外系的影响 黑质-纹状体通路 ⑵D2R敏感性增加（受体增敏） 帕金森氏综合征 迟发性运动障碍 肌张力增高的症状 阻断D2R 急性肌张力障碍 静坐不能 中老年 青少年 青壮年 ???????????????????????????????????????????????????????????? 随意 运动 黑质 纹状体 — + GABA DA ACh DA ACh DA ACh Normal 脊髓前角 运动神经元 黑质中有多巴胺能神经元，发出上行纤维到达纹状 体，其末梢与尾核和壳核形成突触，以多巴胺为神 经递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。 同时，尾核中也有胆碱能神经元，与尾核-壳核所 形成的突触以乙酰胆碱神经递质。对脊髓前角运动 神经元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。 FSH LH ACTH 生长素 催乳素 抑制因子 FSH释放因子 LH释放因子 ACTH释放素 促生长激素 催乳素 乳房肿大泌乳 排卵延迟 闭经等 肾上腺皮质功能不全 (GCS ) 生长迟缓 表现 垂体 下丘脑 3.影响中枢性内分泌机能 阻断D2