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磁共振成像造影剂研究进展 冯江华 2011.4.14. 主要内容 磁共振成像技术的评价 磁共振成像造影剂的提出 磁共振成像造影剂的作用原理 磁共振成像造影剂的基本要求 磁共振成像造影剂的研究进展 1.1　MRI技术的优点 多参数成像，可提供丰富的诊断信息 高对比度成像，可得出详尽的解剖学图谱 任意方位断层，使从三维空间上观察人体成为现实 人体能量代谢研究，有可能直接观察细胞活动的生化蓝图 心脏、大血管形态和功能诊断的提高 无损伤的安全检查，一定条件下可进行介入MRI治疗 无骨伪影干扰，后颅凹病变清晰可辨　 1.2　磁共振成像的局限性 成像速度慢 对钙化灶和骨皮质病灶不够敏感 图像易受多种伪影影响 禁忌症多 定量诊断困难 2. 磁共振成像造影剂的提出-(1) 更高期望：进一步提高对软组织的分辨率，使一些较小的病变得以显示，使一部分疑难病变得以定性。 临床问题：在未增强的磁共振图像上病变症状还不能得到充分反映，甚至某些病理表现，例如一些脑膜瘤以及带有少量水肿的转移瘤还有可能丢失。 MRI信号强度与各参数之间的关系为 3-1 顺磁性螯合物类造影剂-(1) S: 电子-自旋量子数； γ: 旋磁比； ωI : 核自旋角频率； ωS: 电子自旋角频率； r: 顺磁性物质中心到弛豫 中的质子之间的距离； A, h和β: 物理常数 RDD=(μ1*μ2)/d6 其中μ1和μ2为质子的磁矩，d为它们之间的距离。 顺磁性物质具有1个或几个不成对的电子，具有持久的电子自旋，这些电子所具有的磁矩较质子磁矩大657倍。因此，如果它们介入RDD，它们的作用将400000(6572)倍于质子。由此可见，顺磁性物质在RDD中的作用远远胜过了参与MR成像的质子。 τC和τe就分别为偶极-偶极耦合和标量耦合的相关时间。两种作用方式中，前者有赖于电子与核的间距，且与间矩的6次方成反比。因此，为了发挥顺磁性物质缩短T1和T2的作用，它们所具有的不成对电子应靠近质子0.3 nm之内，即要求经历着弛豫的质子必须贴近顺磁性离子的第一配位层，否则，质子的弛豫增强效应会迅速变小至零。 可供选择的顺磁性离子: 过渡金属钛(Ti3+)，镍(Ni2+)，铁(Fe3+)，钒(V4+)，钴(Co3+)，铬(Cr3+)，锰(Mn2+)和铜(Cu2+)； 镧系元素镨(Pr3+)，钆(Gd3+)，铕(Eu3+)和镝(Dy3+)； 超铀元素系列镤(Pa4+)； 氧化氮-稳定自由基(NSFRs)、吡咯烷(pyrrolidine)、哌啶(piperidine)和分子氧(O2)等非金属类顺磁性化合物。 铁磁性物质为具有磁矩而紧密排列的一组原子所组成的晶体。这样紧密聚集的一组原子的直径约为50nm，由于原子相互作用，使这些原子的磁矩排列有序，形成一个远大于单个原子磁矩的永久磁矩称为磁畴。铁磁性物质在没有外场的情况下也对外呈现出磁性。一般而言，铁磁性物质的磁矩大于顺磁性者。 超顺磁性物质，是指各种磁性微粒或晶粒，其磁性界于铁磁性和顺磁性之间。在外加磁场中更加易于磁化，且磁化也迅速。在外加磁场不存在的情况下，其磁性消失。 这两类粒子也能加快MRI中的质子弛豫，但其增强原理与顺磁性螯合物类造影剂有不同之处。这两类造影剂的不成对电子，与其造影环境中水质子之间的距离很难达到0.3nm以下，但它们的磁矩和磁化率均远大于人体组织结构，也远大于顺磁性螯合物，例如超顺磁性氧化铁粒子的磁矩大于Gd-DTPA约100倍。 这两类造影剂可造成磁场不均匀，水分子弥散通过此不均匀磁场时改变了质子横向磁化的相位，从而加速了去相位过程，导致了有关质子的T2或T2*弛豫时间缩短，即所谓T2或T2*弛豫增强。T2或T2*弛豫增强与质子弛豫增强的区别在于后者使T1和T2（包括T2*）弛豫时间均缩短，而前者主要使T2（包括T2*）弛豫时间缩短，而对T1弛豫时间无甚影响。 可供选择的铁磁性物质 铁(Fe)， 镍(Ni) ，钴(Co)； 可供选择的超顺磁性物质 纳米氧化铁(Fe3O4)：SPIO，USPIO。 在采用常规诊断剂量的顺磁性造影剂后，图像上所反映的主要为T1缩短，所以一般常选短TR和短TE的自旋回波或反转恢复等T1加权来显示顺磁性造影剂的最大增强效果，也即注入造影剂后目标组织的信号亮度增加，这种形成信号增高的MRI造影剂又称为阳性造影剂； 铁磁性或超顺磁性类造影剂用于T2和T2*加权成像时，使有关质子T2弛豫时间缩短，造成目标组织的信号降低，呈黑色或暗色，故又称之为MRI阴性造影剂。 但当顺磁性造影剂浓度大大高于临床剂量时，T2缩短更甚，T2的增强作用掩盖了T1的增强作用，以致无论是T1还是T2加权成像，均表现为低信号，所以高剂量的顺磁性造影剂也可用作阴性造影剂。 多胺多羧类钆配合物 生