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第四十四章 抗结核病药 异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封） 抗菌作用及机制▲ 1.选择性抑制分枝菌酸合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻，耐酸能力、增殖力，疏水性下降而死亡。 2.抑制结核杆菌DNA合成。 利福平(rifampicin) ▲ 抗菌谱： 广谱，结核杆菌、麻风杆菌、G+、G-等。低浓度抑菌，高浓度杀菌药 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。 乙胺丁醇(ethambutol) 作用及机制：对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子（如Mg2+）结合，干扰菌体RNA合成。 耐药性：不易产生 临床应用： 各型结核（主要与异烟肼、利福平合用） 不良反应 较少 长期用药：球后视神经炎（弱视、视野缩小、红绿色盲或分辨能力减退） 定期作眼科检查 链霉素(streptomycin) 抗结核作用较异烟肼和利福平弱，在体内仅呈现抑菌作用。因穿透力弱，不易透入细胞内及脑脊液和纤维化、干酪化病灶，故对结核性脑膜炎等疗效较差。 对急性渗出型病灶疗效好。 吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA) 特点： 口服吸收迅速。 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌。 易产生耐药性。 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。 抗结合药的应用原则 1.早期用药 2.联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性产生。 一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺 * * 一线药▲ 异烟肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、链霉素（S）和吡嗪酰胺（Z）等 二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素 特点： 分子量小，穿透性强，对细胞内外结核杆菌均有效,可进入纤维化、干酪样病灶、淋巴结, 易产生耐药性，强调联合用药 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用。 临床应用 各种类型结核病 与其他抗结核病药联用 不良反应 ▲ (少、轻) 长期应用有 1.外周神经炎和中枢神经系统症状， 用Vit B6 少量预防 2.肝损害 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） 定期复查肝功能 3.其他：过敏反应、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少等。 体内过程 口服吸收快、完全，穿透力强，体内分布广。 经乙酰化代谢，与INH有协同作用， 肝药酶诱导剂，连续使用能加速自身和其他药代谢，主要从胆汁排泄， 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。 临床应用 各种类型结核病（常与他药联用） 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染。 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用 过敏反应 需停药 3.坚持全疗程规律用药 以往主张 治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状 巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张 短程疗法（强化疗法）6月 如 2（个月）HRZ/4（个月）HR方案 [异烟肼（H）、利福平（R）和吡嗪酰胺（Z）] 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 *
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