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* * 作用于血液及造血器官药物 Drugs Acting on the Blood and the Blood-formingorgans 抗凝血药 抗血小板药 纤维蛋白溶解药 促凝血药抗贫血药 造血生长因子药 血容量扩充药 第一节 抗凝血药 抗凝系统 生理情况 促凝血系统 当血管壁损伤(内、外源性),激活凝血因子,形成血栓。 血栓是多种疾病的病因或并发症,如动脉粥样硬化心病、 脑血管病; 血液的淤积、凝血酶系统障碍、血小板的粘附等。 凝血是复杂的生化反应,有十几个凝血因子。 血小板、Ca++、因子Ⅹa、Ⅱa等是凝血的重要因子。 抗凝血药影响凝血因子治疗血栓栓塞性疾病。 肝素 (heparin) [来源和体内过程] 最早肝脏中发现,猪小肠粘膜、牛肺中提取。 化学结构为粘多糖硫酸酯,分子量大(5000-30000),有大量硫酸根,大量阴电荷,呈强酸性。 口服无效(分子量大,不易跨膜转运) 不肌注(血肿) 静脉、皮下给药 【作用】抗凝血(体内、外) 特点:迅速(静脉立即作用); 强大(灭活多种凝血因子)。 【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ), 与凝血酶等形成复合物,灭活凝血酶 (Ⅱa) 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物,加速(千倍)灭活作用。 [临床应用] 1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大,无溶血栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死(范围 大,高凝状态) 2. 弥漫性血管内凝血 早期使用抗凝,可避免消耗凝血因子,致继发出血。 后期 (低凝)不用。 3.体外循环、血液透析、心导管操作等。 [不良反应] 1. 自发性出血 预防: 监测“部分凝血活素时间”,是正常值1.5-2.5倍. 对抗: 鱼精蛋白(低分子、强碱性)与酸性 肝素形成复合物,1mg中和肝素100u. 2. 过敏(偶见):药热、哮喘、寻麻疹。 3.长期使用 可逆性脱发、骨质疏松。禁忌:出血性疾病、孕妇(死胎),肝、肾功能不全 低分子量肝素(LMWHs) 药物:依诺肝素、替地肝素 特点: (1)抗因子Xa IIa 不必检测抗凝活性。 (2)分子量小,与血小板因子4亲和力低,较少引起 血小板减少,作用强 ,出血危险少 (3)半衰期长,皮下注射200-300分钟,为肝素的 2-4倍。 应用:防止手术静脉血栓,急性心梗,不稳定型心绞 痛,血透等。 香豆素类(口服抗凝药) 常用药物:双香豆素(coumarins)、 华法林(warfarin) 【作用】药理作用相同,强弱不一。 口服有效,体外无效。 特点:作用慢而持久。8-12h作用,1-3天高峰,持续2-5天 【机理】为维生素K(VK)拮抗药。 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,需Vit K反复利用, 药物对抗Vit K,不能合成有活性的凝血因子。 对已合成的无效,故起效慢;停药后合成足够的 凝血因子需时间,故作用持久。 【应用】 相似肝素。 用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等,防止血栓形成、扩大。 急症合用肝素,1-3天后停肝素,口服维持。 【不良反应】自发性出血(5%) 预防:监测凝血酶原时间,是正常2倍。 对抗:大量Vit K,必要时输血。 第二节 纤维蛋白溶解药 (fibrinolytics,溶栓药) 促进纤溶酶原→纤溶酶,溶解血栓。 对陈旧性血栓无效,作用无特异性易致出血。 链激酶(溶栓酶,streptokinase,SK) 1. 来源:β-溶血性链球菌培养
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