第三十九章 演示文稿幻灯片.ppt

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头霉素类(头孢西丁) 特点: 1. 抗菌谱,抗菌活性与第二 代头孢菌类 似,G+菌作用第1代头孢。对厌O2菌 (包括脆弱,拟杆菌)有效,铜绿假 单胞菌无效。 2. β-内酰胺酶稳定性高。 应用:盆腔、妇科、腹腔等厌O2/需O2菌混合感染。 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 硫霉素类:亚胺培南 抗菌谱:G+菌(包括MRSA),G-菌(包括铜绿 假单胞菌,军团菌等),厌O2菌均极有效。 对β-内酰胺酶稳定性极高。 体内易受肾去氢肽酶(DHP-I)水解灭活,合用 其抑制剂——西汀他丁,延长其体内作用时 间,抵消其肾毒性。 不耐酸,仅少量进入脑脊液(感染无增多)。 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 拉氧头孢(羟羧氧酰胺菌素) 抗菌作用,活性与第3代头孢似。对厌O2菌有效。对β-内酰胺酶稳定。 t1/2长。 不良反应:过敏反应,凝血障碍等,转氨酶↑。 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 单环β-内酰胺类抗生素 ?氨曲南(噻肟单酰胺菌素) 1.窄谱,对G-菌作用强,对铜绿假单胞菌有效,但军团菌,厌O2菌耐药。 2.耐酶,耐药菌发展慢。 3.应用 G-杆菌所致严重感染。 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 第五节 β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸(棒酸),舒巴坦(青霉烷砜),三唑巴坦。 1. 抗菌谱广,但抗菌活性低。 2. 抑酶作用,与青霉素类,头孢菌 素类合用有协同作用,使不耐酶 抗生素的抗菌谱增广,抗菌作用 显著加强。 药理学 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics 分类、抗菌作用机制和耐药机制。 青霉素类抗生素。 头孢菌素类抗生素。 其他β-内酰胺类抗生素。 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂。 内容提要 掌握:青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌 谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉:青霉素G,各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。 了解:两类药物的发展概况。 教学基本要求 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类:窄谱青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类。 头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素分类 其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。 β-内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。 β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白(penicillin- binding proteins,PBPs),抑制胞壁粘肽合成酶,阻碍粘肽合成。 β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽(D-丙-D-丙)立体构型似,可选择性与转肽酶(肽合成酶,PBPs)结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响β-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性。 药物对靶位PBPs的亲和性。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型 I类:易透过G+菌粘肽层。 II类:易透过G-菌脂蛋白外膜。 III类:易被β-内酰胺酶破坏。 IV类:对青霉素酶稳定。 V类:少量β-内酰胺酶稳定。 VI类:对β-内酰胺酶极稳定。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶; 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体; PBPs的改变; 胞壁或外膜通透性改变,影响药物进入; 增强药物外排; 缺乏自溶酶。 第二节 青霉素类抗生素 青霉素分类 窄谱青霉素类; 耐酸青霉素类; 耐酶青霉素类; 广谱青霉素类; 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类; 主要作用于G-菌的青霉素类。 一、窄谱青霉素类 来源及化学 青霉素G(penicillin G),是5种青霉素(X, F,G,K,双H)之一。 为一有机酸,常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定,易降解失效,故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示,其他青霉素均以mg为剂量单位。 一、窄谱青霉素类 体内过程 不宜口服。通常作肌内注射,吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄,t1/2约0.5~1.0h。 青霉

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