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浅谈固体制剂工艺现状——以颗粒剂、滴丸剂为例 （贵州师范大学 11生物技术 熊旭升 学号：110903030061） 摘要：以颗粒剂、滴丸剂为例，通过对这两种固体制剂传统制备工艺的概述及最新工艺技术研究成果的简介，来了解固体制剂工艺现状和对未来固体制剂工艺展望，同时分享对制药工艺这门课程的学习体会。 关键词：固体制剂 颗粒剂 滴丸剂 生物利用度 1.引言 固体制剂是我国药品传统制剂形态之一，据统计在药物制剂中占70%[1]，而在大部分剂型如片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、膜剂、胶囊剂等的生产制备中以传统制剂工艺为主，随着环境恶化加剧，人类疾病增加，人们对药物高生物利用度、精准治疗、快速治疗，以及医药企业行业对药品高效生产、经济生产有更高要求，这就催促了制剂工艺、生产技术的不断改进提高。 近年来随着制药新技术、新辅料、新工艺、新设备的不断涌现，制药工业得到了快速发展。药品种类繁多，药品的生产过程复杂，从原料进厂到成品出厂，需要多次化学反应和物理操作。制药生产中，每个基本的物理操作被称为“单元操作”[2]。在我国固体制剂的发展过程中，最常见的给药剂型散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等在工艺制作上有不断改进进步，并且在中药滴丸研究上掀起狂潮对民族传统文化得到了很好的继承和发展，但是与世界发达国家相比我们还是处于仿制药阶段[3]，我们的生产制备工艺相对较落后。因而有必要了解我国固体制剂工艺现状以及了解最新工艺技术研究成果，在此本文以颗粒剂、滴丸剂为例，通过对这两种固体制剂传统制备工艺的概述及最新工艺技术研究成果的简介，来了解固体制剂工艺现状和对未来固体制剂工艺展望，同时分享对制药工艺这门课程的学习体会。 2.我国固体制剂颗粒剂、滴丸剂制备工艺现状 2.1固体制剂 与液体制剂相比，理化性质好，生产制造成本较低，服用与携带方便，在新药的开发或患者的使用中成为首选的剂型。当前，固体剂型品种多样，但制备工艺大致相同,可分为配料→制粒→压片(胶囊填充)→包衣→铝塑(颗粒分装)→外包装[4]。而配料的制备工艺过程一般经过粉碎、过筛、混合的前处理。在固体剂型制备的过程中，物料的混合度、流动性、充填性显得尤其重要，因此，粉碎、过筛、混合是保证固体药物含量均匀度的主要操作单元，固体物料良好的流动性、充填性可保证产品的剂量准确，制粒或加入助流剂是改善流动性、充填性的主要措施之一。在药物生产中主药、生产工艺、辅料都会影响制剂的质量。而绝大多数药物中，辅料含量远多于主药[5]。随着高分子聚合物、环糊精生物、速流乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、纤维素衍生物、预混型辅料等出现，改善了固体制剂的流动性、可压性、可溶性、稳定性[6]，极大丰富和提升了药品加工业水平。国内固体制剂研究基础比较薄弱，多借鉴化学药品的理论及技术，尚未形成自己的特色。 2.2颗粒剂 颗粒剂是指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。供口服应用。据不完全统计，在《药典》1995年版一部中收载的中药颗粒剂有17种，而现行版《中华人民共和国药典》2010年版一部中收载的颗粒剂大50余种。二部中西药颗粒剂品种也有35种。随着新工艺、新设备、新技术及新辅料的不断涌现，颗粒剂的发展更加迅速。 颗粒剂是将药物与辅料细粉混合后制粒，所以其飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等与散剂比较均较小；而且服用方便，可直接吞服，也可用水冲服。制备时根据需要可加入芳香剂、矫味剂、着色剂；也可对颗粒剂进行包衣，使其具有防潮性、缓释性或肠溶性等；基于以上特点，颗粒剂已成为一种颇具发展前途的剂型，尤其在中药剂型方面，更显出其优势。颗粒剂按其溶解性能和溶解状态不同分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。对于不同类型的颗粒剂，在质量要求上要进行相应的质量检查，如药物量、溶出度、含量均匀度等均要符合《药典》的相关规定要求。 目前，颗粒剂的制备主要采用湿法制粒技术，主要有制软材、制湿颗粒、湿颗粒的干燥、整粒与分级、质量检查与分剂量等步骤。颗粒剂制备中常用的辅料有稀释剂、润湿剂、黏合剂及崩解剂。一般常用既有黏合剂作用又有崩解剂作用的淀粉和纤维素作为辅料。糖粉有矫味及黏合作用，是可溶性颗粒剂的优良赋形剂。中药混悬性颗粒剂也可用中药材细粉作为稀释剂或崩解剂。泡腾性颗粒剂常用有机酸-弱碱系统。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸等，弱碱常用碳酸氢钠、碳酸钠等。化学药颗粒剂在制粒前需要进行物料的粉碎、过筛和混合；中药颗粒剂在制粒前一般需要进行药材的提取、浓缩或精制，同时根据需要或颗粒剂类型对所用辅料或药材进行粉碎、过筛、混合等操作。湿法制粒工艺流程如下： 粉 过 辅料 化学物料 碎 筛