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肾素 -血管紧张素- 醛固酮系统及其受体与心血管疾病 肾素 血管紧张素 醛固酮系统(RAAS)是一类存在于多种组织的生物活性物质，在血压调控、水盐代谢中发挥作用。 病理情况下, 组织中RAAS增加与高血压、动脉粥样硬化、心肌肥厚、血管中层硬化、细胞凋亡、心力衰竭等密切相关。 RAAS 组织RAAS 最早发现RAAS存在于血液中。 近来研究证实,RAAS泛存在于局部组织(血管内皮及平滑肌、心肌、肺、肾、脑和腺等),以自分泌或旁分泌形式发挥作用,并通过血液循环用于其他器官。 发现血循环与组织中RAAS的含量有明显差别． 心血管组织产生RAAS的直接证据 (1)在血管中层,诱血管紧张素原(AGT)、肾素和血管紧张素转换酶(ACE)的共同表达。 (2)血管内皮损伤后,中层和新生内膜导产生出AGT的mRNA。 (3)压力负荷后分离的心肌中AGT的合成增加。 (4)大鼠心肌梗死外围心肌和主动脉结扎后室AGT的mRNA增高。 (5)自发性高血压大鼠给ACEⅠ后血压降低与局部组织血管紧张素(AngⅡ) Ⅱ的抑制相关性更好。 (6)人心肌、内皮和成纤维细胞存在酮受体(AR)表达,醛固酮可刺激心肌胶原合成及成纤胞增殖。 对鼠心肌梗死模型的研究发现： 梗死外围心肌中醛固酮合成酶mRNA、醛固酮和AngⅡ水平增高。 螺内酯和氯沙坦能防止梗死相关的心肌纤维化并降低心肌去甲肾上腺素水平,但前者作用较弱。 长期应用AR拮抗剂可防止梗死外区心肌纤维化,其作用不依赖血压改变。 AngⅡ产生的旁路 经典途径外,还有其他合成旁路,包括组织蛋白酶溶酶原激活剂、弹性蛋白酶、糜酶等。 从人心肌中分离、纯化出心脏糜酶,催化活性较ACE高20倍,不被ACEⅠ抑制,不降解激肽。 心肌细胞间液中AngⅠ和AngⅡ较血管腔内高100倍,且不受静脉输注AngⅠ或卡托普利的影响。说明细胞间隙和血管腔内AngⅡ的产生和(或)降解是分离的,并且由不同的酶机制介导。 心肌AngⅡ的产生,ACE途径较糜酶途径占优势,从而支持ACEⅠ能逆转心肌肥厚。 在病理情况下或长期应用ACEⅠ时,糜酶途径可能加强。 AngⅡ的受体功能 RAAS的许多病理作用主要通过AngⅡ的几种受体介导。目前发现有三类： AngⅡ 1受体(AT1) AngⅡ 2受体(AT2) 型非特异性Ang受体 AngⅡ的受体功能——AT1 一种跨膜Ｇ蛋白偶联受体 分布：成年人的多数周围和脑组织 作用：与血管收缩、交感易化、肾钠水潴留,醛固酮、血管加压素和催产素释放有关,并削弱压力感受器反射、口渴反射、钠利尿反射。 AngⅡ的受体——AT2 分布：ＡＴ2在胎儿组织占优势,出生后多数组织即消失, 在成人的内皮、心肌、脑、肾上腺、卵巢、子宫、胰有表达。 生理情况下, 参与细胞生长、修复与程序性细胞死亡。 病理情况下,ＡＴ2上调可控制ＡＴ1和其他生长因子介导的细胞增殖,如内皮增殖、心肌梗死修复、心室肥厚等。该过程通过抑制细胞增殖与增加程序性细胞死亡来完成。 最近发现,ＡＴ2与局部的一氧化氮(ＮＯ)和缓激肽有联系。 A