Neuregulin和硫酸锌对柔红霉素心脏损害的保护.docVIP

山东大学 博士学位论文 Neuregulin和硫酸锌对柔红霉素心脏损害的保护研究 姓名：蒋莎义 申请学位级别：博士 专业：儿科学 指导教师：马沛然  原创性声明 论文作者签名．煎麴 日 期： 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 ?Ｃ苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑? 论文作者签名：数导师签名：碰日 功。≯?琷?? 期：  山东大学博士学位论文 ?? 儿科学 博士研究生 蒋莎义 导 师 马沛然 中文摘要 研究背景及目的： 随着治疗手段的不断进步，恶性血液病和实体瘤患者的长期无病生存率逐 诸多方案中，化疗仍是治疗的主要的手段，其中蒽环类药物是化疗的支柱药物， 广泛用于治疗急性白血病和许多实体瘤。然而这类药物长期使用可致心肌病。 对抗蒽环类药物的心脏毒性，一方面可以提高化疗药物的用量，从而提高恶性 血液病和实体瘤的治愈率，另一方面防止心脏损害，减少了并发症的发生，进 而保证患者的生存质量。 柔红霉素是葸环类中的主要药物之一，尤其在儿童急性白血病的治疗中举 足轻重，贯穿于儿童急性淋巴细胞和非淋巴细胞白血病序贯方案的始终。本实 验通过动物实验拟达到以下目的，①建立柔红霉素慢性损伤的大鼠模型，通过 观察心肌病理形态和超微结构改变、心肌生化和血清酶学变化、心功能改变、 体部位、可能机制和临床可采用的有效的检测心脏损害手段；②研究内皮生长 找心肌保护剂另辟一条生物制剂途径；③确定硫酸锌在柔红霉素心肌病中的保 护作用，研究其作用机制以及在体外是否削弱柔红霉素的化疗效能。 研究方法： 柔红霉素对大鼠心肌的损伤及机制  山东大学博士学位论文 组，每组?只，雌雄各半。 柔红霉素组按柔红霉素???、／?，腹腔注射，每周?危??次， 建立柔红霉素大鼠心肌损伤模型；对照组腹腔注射等容积生理盐水。 左室收缩末期内径???，计算左室射血分数??。 大鼠心肌组织病理切片，光镜检查，?????．评分法评分，计算病 理积分。 大鼠心肌组织电镜检查，观察病变的超微结构。 活性，了解心肌脂质过氧化情况及对活性氧清除能力。 ?????笫??唬??—??，分为柔红霉索组、???????干 预?投哉兆椋?孔??唬?菩鄹靼搿Ｈ岷烀顾刈楹蚇组用柔红霉 ??痥??刻煲淮危??天。对照组生理盐水代替柔 ?????，? 红霉素，腹腔注射。 ??脑喑??觳椋?饬渴壹涓艉穸???、左室舒张末期内径???、 左室收缩末期内径???，计算左室射血分数??。 ????法检测心肌细胞凋亡，计算凋亡指数。 ?????觳庑募∽橹疎????表达。 硫酸锌对柔红霉素损伤大鼠心肌的保护作用及机制 ?  山东大学博士学位论文 ?????笫??唬?婊?治A蛩嵝孔?硫酸锌?岷烀顾?，柔红霉 素组和对照组，每组?只，雌雄各半。柔红霉素组和硫酸锌组都用 柔红霉素染毒，方法同上。后者同时硫酸锌灌胃，??痥?甦，直至造 模结束；对照组生理盐水代替柔红霉素，腹腔注射。 ??脑喑??觳椋?饬渴壹涓艉穸???、左室舒张末期内径???、 左室收缩末期内径???，计算左室射血分数??。 理积分。 物酶活性。 硫酸锌在体外对柔红霉素的细胞毒性的影响 ??种浓度?．?～??／??蛩嵝坑肴死嗉毙訲淋巴细胞白血病细胞系 ???尤??灼降着嘌?逦A蛩嵝孔椋?种浓度柔红霉素 检测培养细胞抑制率。 ??ǘ萇．???痬?岷烀顾匚H岷烀顾刈椋蝗岷烀顾?????蝝?和 硫酸锌??蝝?为柔红霉素?蛩嵝孔椋?陨??橛隒?细胞作用 用???染色，光镜观察各组培养细胞形态，计数凋亡细胞，计算 凋亡率。  山东大学博士学位论文 结果 ??募〔±砘?秩岷烀顾刈椴±砘?置飨愿哂诙哉兆?????琾?．??篘 组病理积分低于柔红霉素组??．?，????，高于对照组??．?，????； ??缇蹈谋淙岷烀顾厮鹕说拇笫笮募〉缇蹈谋浒??∠宋?杷伞?线模糊、 ???ㄐ募∠赴?蛲鋈岷烀顾刈榈蛲鲋甘?飨愿哂诙哉兆???．?． ? ????；?榈蛲鲋甘?先岷烀顾刈榍???．?，????，与正常组比 较无差异??．?，????。 左室射血分数高于柔红霉素组??．?，????，差异显著，与对照组比较 ????，低于对照组??．?，????。 柔红霉素组活性氧高于对照组，差异显著??．?， ????。 对照组活性低，差异显著????琍?．???组活性与柔红霉素组比较无 显著差异??．??琍?．???攵哉兆楸冉匣钚越档???．?，????。 照组比较差异显著??．?，????；