立体化学基础分解.ppt

内容提要: 教学要求与学时： 教学重点与难点： 20世纪50年代中期，反应停(沙利度胺，Thalidomide)作为镇静剂，有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用。结果在欧洲导致1.2万例胎儿致 残，即海豹婴。于是1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利度胺R型具有镇静作用，而S型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映体，因此无论是S型还是R型，作为药物都有致畸作用。 3.1 构象异构 甲烷分子的形成： ∵ CH4中的4个杂化轨道为四面体构型(sp3杂化) ∴H原子只能从四面体的四个顶点进行重叠(因为顶点方向电子云密度最大),形成4个σsp3-s键。 σ键的特点： ① σ键电子云重叠程度大，键能大，不易断裂； ② σ键可自由旋转(成键原子绕键轴的相对旋转不改变电子云的 形状)； ③ 两核间不能有两个或两个以上的 σ键。 1、乙烷的构象 (comformation of ethane) 构象:由于围绕C-C单键旋转而产生的分子中各原子或原子团在空间的排列方式。 两种极限构象式：重叠式和交叉式。 构象的表示方法： 锯架式(sawhorse formula)： Newman投影式： (1) 从C-C单键的延线上观察： 前碳 后碳 Newman投影式： 重叠式: 以能量为纵坐标，以单键的旋转角度为横坐标作图，乙烷的能量变换曲线如下： 2.丁烷的构象 丁烷的构象能量曲线图： 3.1.2 环己烷及其衍生物的构象 （二）椅式构象中的横键和竖键 翻环作用: 当环己烷的一个椅式构象转变为另一个椅式构象时，原来的ａ键将转变为ｅ键，而ｅ键也相应转变为ａ键。 （三）一取代环己烷的构象 当环己烷分子中的一个氢被其它基团取代时，可取代ａ键，也可以取代ｅ键，得到两种不同的构象。 甲基环己烷： 取代环己烷优势构象判断的一般规律： 一元取代环己烷，e键取代最稳定; 多个相同取代基的环己烷，e键取代最多的构象最稳定； 含不同的取代基的环己烷，较大的基团在e键的构象较稳定。 下列异构体中哪一个最稳定？并指出其中的构象异构体和顺反异构体。 某些取代环己烷，张力特别大时，环己烷的椅式构象会发生变形，甚至会转变为船式构象 (五) 十氢化萘的构象 反式十氢萘是刚性结构，不能翻环。顺十氢萘可通过翻环作用，产生构象异构： 2.下列构象中哪一个是的优势构象？ 3.2 烯烃的顺反异构 烯烃：C4以上的烯有碳链异构、位置异构、顺反异构。 炔烃：C4以上的炔烃只有碳链异构和位置异构，无顺反 异构。 例1：丁炔只有两种异构体，丁烯有四种异构体： 1、形成顺反异构的条件： ①必要条件：有限制碳碳键自由旋转的因素 ②充分条件：每个双键碳原子必须连接两个 不同的原子或原子团。 2、烯烃的顺反异构体的命名 (1)顺/反构型标记 两个双键碳上相同的原子或原子团在双键的同一侧者，称为顺式，反之称为反式。例： (2)?Z/E-构型标记 问题的提出： 官能团大小次序规则： ①??把双键碳上的取代基按原子序数排列，同位素： D＞H， 大的基团在同侧者为Z，不在同侧者为E。Z—Zuasmmen，共同； E — Entgengen,相反。 ②连接在双键碳上都是烃基时，沿碳链向外延伸。 (CH3)3C- (CH3)2CH- CH3CH2- CH3- C(C,C,C) C(C,C,H) C(C,H,H) (H,H,H) 最大 次大 次小 最小 1984年荷兰药理学家Ariens极力提倡手性药物以单一对映体上市， 抨击以消旋体形式进行药理研究以及上市。他的一系列论述的发表，引起药物部门广泛的重视。 2001年诺贝尔化学奖授予了3位美日科学家，表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应领域所做出的重大贡献。 目前，研究和发展新的手性技术，借此获得光学纯的手性药物，已成为许多实验室和医药公司追求的目标。 3.3.1 偏振光与旋光性 （一）平面偏振光与比旋光度 平面偏振光（plane-polarized light）：只在一个平面上振动的光，简称偏振光。。 旋光性（optical acti