（一）假肥大型肌营养不良症.pptVIP

神经—肌肉接头疾病Diseases of Neuromuscular Junction 第一节 概述 神经—肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)疾病是指一组NMJ处传递功能障碍疾病。 骨骼肌受运动神经支配。 运动单位：指一个运动神经元支配的肌纤维范围。 突触：由一个运动神经元的轴突可分出数十至数千分支与所支配的肌纤维形成突触。 突触前膜（神经末梢） 突触组成 突触间隙（神经递质、Ach） 突触后膜（肌膜） NMJ传递过程： 电冲动 Ca2+内流 Ach释放 轴突 突触前膜 突触囊泡 突触间隙 1/3弥散到突触后膜与AchR结合 Ach分子 1/3突触间隙被AchE破坏 1/3突触前膜被重新摄取 疾病特征：波动性无力和肌肉易疲劳，活动后明显加重。 第二节 重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG） 重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经—肌肉接头（NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病。 病变主要累及NMJ突触后膜上乙酰胆碱受体（AChR）自身致敏和破坏。 典型临床表现：运动后加重的骨骼肌疲劳和无力，症状晨轻暮重，具有波动性。 一、病因与发病机理 1、MG的主要发病机制是抗AChR抗体（AChR-Ab）介导的体液免疫和T细胞介导免疫； 2、胸腺则是激活和维持MG自身免疫反应的重要因素； 3、某些遗传因素和环境因素也与MG发病密切相关。 （一）AChR及其抗体 AChR可分为m-AChR和n-AChR两种类型 MG主要与骨骼肌的n-AChR有关 80～90%患者血清中AChR特异性抗体阳性 （二）胸腺与MG的关系 胸腺是中枢淋巴器官，主要功能是免疫调节和诱导免疫耐受。 胸腺存在发生MG的三个基本要素 1、自身抗原（肌样细胞 myoid cell）具有横纹并载有AChR 2、抗原递呈细胞（并指状细胞） 3、活化的AChR特异的T细胞 自身耐受性破坏和免疫调节异常，MG胸腺中有大量成熟的T细胞和多克隆的B细胞，提示MG自身耐受性受到广泛的非特异的破坏，病人血清中除抗AChR抗体外，还存在其他自身抗体，如50%的MG病人有抗肌质网（sarcoplasmic reliculum）抗体，以胸腺瘤为主，抗突触前膜抗体、抗横纹肌抗体。 （三）遗传因素 MG是一种多形性自身免疫疾病，4%以上有家族史，单卵双生子的遗传一致性36%。 1、HLA（人类白细胞组织相容抗原）表型：MG的易感性与某些HLA相关，不同种族和地区遗传表型各不相同。 高加索人、白种人、全身型MG。 女性：40岁发病，HLA-B8相关，胸腺增生者多，抗AChR抗体滴度高。 男性：40岁发病，HLA-A3相关，胸腺瘤，抗AChR抗体滴度低 。 2、AChR基因：MG的易感性与人肌组织中AChR α亚单位基因CHRNA1相关。 二、病理 （一）肌纤维 局灶性炎性变、肿胀、凝固、坏死、吞噬细胞侵润、淋巴漏，肌纤维间、小血管周围可见淋巴细胞集结，失神经性肌萎缩。 （二）神经肌肉接头 终板栅变细、水肿、萎缩，皱褶加深 电镜：突触间隙增宽、受体变性 免疫化学染色： 突触后膜上有IgG-C3-Ach受体 结合的免疫复合物沉积、后膜崩解 （三）胸腺 80%伴发胸腺增生 淋巴细胞型 10～20%伴发胸腺瘤 上皮细胞型 混合型 三、临床表现 1、40岁、女性多见， 50岁、男性多见，伴胸腺瘤。 诱因：感染、创伤、疲劳、妊娠、分娩等。 2、*首发症状：眼外肌麻痹、复视、斜视、睑下垂，不对称、瞳孔括约肌不受累。 3、*受累肌肉病态疲劳，症状波动性； （1）活动后加重，休息后减轻 （2）每天有波动，晨轻暮重 （3）整个病程有波动 4、受累肌肉无力的范围不能按神经分布解释，除肌无力外，不伴其他神经系统受累之症状和体征。 5、呼吸肌、膈肌受累，咳嗽无力，呼吸困难。 6、*危象：急骤发生的严重呼吸肌无力以致不能维持换气功能的危急状态。 三种肌无力危象的鉴别 肌无力性 胆碱能性 反拗性 双瞳大小 大 小