2第二章 药物的化学结构与体内代谢要点.pptVIP

胺类化合物氧化N-脱烷基化的基团通常是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、烯丙基和苄基，以及其他含?-氢原子的基团。取代基的体积越小，越容易脱去。对于叔胺和仲胺化合物，叔胺的脱烷基化反应速度比仲胺快。 利多卡因 胺类药物代谢脱N-烷基化后，通常会产生活性更强的药物，例如三环类抗抑郁药物丙米嗪（imipramine）经脱N-甲基代谢生成地昔帕明（desipramine）也具有抗抑郁活性。或产生毒副作用，例如上述的利多卡因的代谢以及N-异丙甲氧明（N-isopropylmethoxamine）经脱N-烷基后生成甲氧明（methoxamine），会引起血压升高，临床上用于升高血压。 丙米嗪 地昔帕明 N-异丙甲氧明 甲氧明 （2）N-氧化反应：一般来说，胺类药物在体内经氧化代谢生成稳定的N-氧化物，主要是叔胺和含氮芳杂环，而伯胺和仲胺类药物的这种代谢通常比较少。伯胺和仲胺结构中如果无?-氢原子，则氧化代谢生成羟基胺、亚硝基或硝基化合物。酰胺类化合物的氧化代谢也与之相似。 叔胺经N-氧化后生成化学性质较稳定的N-氧化物，而不再进一步发生氧化反应，如抗高血压药胍乙啶（fuanethidine），在环上的叔胺氮原子氧化生成N-氧化物。 胍乙啶 N-氧化物 抗组胺药赛庚啶（cyproheptadine）在