超高通量质谱法检测cyp450酶抑制作用.docVIP

超高通量质谱法检测 CYP450 酶抑制作用 结合安捷伦 6410 三重四极杆质谱仪与 RapidFire RF-MS 进样系统， 采用微粒体酶制剂测定 CYP450 抑制作用，实现媲美荧光分析的高 通量 应用简报 Michael Frank Can ?zbal Selena Larkin O H N N N F Cl 摘要 本应用简报描述了如何将安捷伦 6410 三重四极杆质谱与 BioTrove RapidFire 高通量质 谱（RF-MS）联用表征人肝脏微粒体制剂中 CYP450 3A4/5 酶的酶促反应过程，同时 测定有潜在抑制作用的药物的 IC50 曲线。该解决方案的主要特点是： ? 超高通量 – 获得质谱数据的速率与荧光测定接近。 安捷伦仪器 ? 6410 三重四极杆质谱仪 ? MassHunter 工作站软件 ? 与肝脏微粒体完全兼容 – 可以获得生物学相关数据，如 2006 年 9 月 FDA 行业指南草 案1 所介绍的内容。 BioTrove 仪器 ? 药物探针已筛选 – 不需要荧光底物。 ? RapidFire RF-MS 系统 ? RapidFire 积分软件 ? 更高的数据质量 – 在 LC-MS 最终结果分析所需要的时间内得到时序数据。 应用领域 ? 药品发现 ? 药品开发 ? 体外 ADME-Tox（吸收、分布、代谢、 分泌和毒性