脑损伤认知功能的药物康复__培训课件.pptVIP

脑损伤认知功能的药物康复 中国康复研究中心 朱镛连 前言（1） 在外伤性脑损伤（TBI）10分钟内NE就可明显增加，后随之有抑郁期。谷氨酸和天冬氨酸的过量释放。TBI后DA被抑制至少数周。Ach波动，它与NE开始增加，随后长时减少。神经递质的改变可作为治疗的目标。 对神经递质的掌握和操作对神经通路的修复和建立可以起到协助作用，使损伤纤维在损伤下可以生存、修复、并能重新支配，建立突触和调整神经递质功能与恢复正常行为。 前言（2） 理论上，有一种“营养性”物质，可能存在于靠近神经递质的量子微泡中，成年的神经环路可由应用营养因子使重新接通和作用，因而认为神经递质可作用着像生长信号和调解者。 药物的应用在局部刺激神经元传导，增加神经递质量子并抑制突触水平的再摄取，神经通路得以保持和建立。 记忆的解剖基础 记忆的有关结构 对记忆特别重要的是间脑（丘脑背内侧核与邻近中线核的内侧部分、丘脑前核）与海马形成（齿状核、海马与旁海马回），小损伤对记忆即可造成严重损伤。 膈部灰质、Accumbens核、Broca对角带、室旁核灰质，双侧病损影响记忆贮存。 前额部，短时记忆；颞叶、海马、乳头体近记忆；海马短记忆过渡到近记忆。大脑皮质某些限定区域及一特殊形式有关，如颞上回的Wernicke区。 脑干上部网状结构，警觉与注意对记忆和学习很重要。 与记忆有关药物（1） 1、乙酰胆碱（Ach）类 （1）胆碱能性前身：胆碱、 胞二磷胆碱 （2）胆碱脂酶抑制剂：毒扁豆碱 他克林、 安理申、艾斯能、哈伯因（石杉碱甲 （3）蝇蕈性受体协同剂（Muscarinic ）Receptor agonist） 胆碱酯酶：乙酰甲胆碱 拟胆碱性生物碱：毛果云香碱、蝇蕈碱、槟榔碱 与记忆有关药物（2） 2、单胺能性药物 可乐宁、苯丙胺、利他林、溴隐亭、丙炔苯丙胺、麦角胺类 3、其他促智药物 尼莫地平、银杏叶制剂、神经肽、脑复康、三 乐喜、三环抗抑郁制剂、加兰他敏 与注意有关药物 利他林 苯丙胺 可乐宁 苯异妥英 普罗替林 阿米替林 去甲丙咪嗪 金刚烷胺 与失语有关药物 溴隐亭 d-苯丙胺 阿米替林 乙酰胆碱类 基础神经药理学 基础神经药理学（1） 在解剖上，于脑中Ach可由许多神经核产生，包括Meynert的基底核，内侧隔核和对角带。在脑干是由大脑脚、脑桥和背外侧背盖核产生。胆碱能性纤维向大脑皮质等处投射，最丰富的胆碱能性支配是杏仁核和下丘脑。 Ach释放取决于钙离子的输入，在活化突触后变体。在突触间隙中Ach由AchE酶性水解或为胆碱和醋酸盐，是递质 的最终活动。胆碱而后回转输送到突触前细胞靠近终末的线粒体，经由乙酰转移酶的作用可能迅速再循环为Ach。 基础神经药理学（2） Ach受体在CNS中为蝇蕈碱和烟碱两种。前者脑中为多，后者脊髓中多。在皮质水平，蝇 碱性受体趋于对皮质锥体细胞去抑制，加强神经传导和活动。烟碱性受体受体趋于抑制传导。非选择性胆碱性刺激剂可以活化两种受体型，可以产生多个器官系统弥散性和明显的改变。所以，只有选择性的、原始的蝇蕈碱性的用于CNS临床。 基础神经药理学（3） 直接—活动的拟胆碱能性制剂，结构上与胆碱能性受体直接结合而分为酯与生物碱两种。酯类为胆碱、卵磷脂和胞二磷胆碱，临床上常用，但为4个胺组，不溶于脂质而不易通过BBB。这种嗜水性质，CNS中分布就少。大剂量应用时不良反应就大，是由于刺激PNS中的受体所致。生物碱性是脂溶性，吸收好。直接活动的生物碱包括烟碱、毛果芸香碱和山梗菜碱。 基础神经药理学（4） 间接—活动的胆碱能性制剂由可逆或不可逆性抑制AchE酶的活动而作用。因而能增加内源性Ach。间接制剂结构上有两种。有机磷酸盐和氨基甲酸，前者为非可逆制剂，常为杀虫剂，可由结膜、胃肠道、皮肤和肺吸收，易分布于CNS。氨基甲酸则为新士的明、毒扁豆碱和卡巴拉丁均为可逆制剂，用于临床。 间接—活动拟胆碱能制剂对心血管系，胃肠道和神经肌肉接头作用大，而可有心动过缓，心输出量减少，血压下降与其他不良反应。 胆碱能性前身（Cholinergic precursor）胆碱、卵磷脂 食物中补给胆碱或卵磷脂，前者作用时间短，后者稍长，均能增加CNS中的Ach。 功效一般。 剂量：胆碱（6-20g/d；卵磷脂25g/d）。 不良反应：流涎、出汗等，胆碱有厌恶体味，长期服用可有抑郁、侵击、睡眠障碍、迟发性运动障碍。 胞二磷胆碱（Citicoline）（1） 在日本、欧洲用于治疗TBI和脑卒中与