药理学2药动学__培训课件.ppt

1.?名词解释 分布 、首关效应 、?生物利用度、吸收 、 消除半衰期 、零级消除动力学 、一级消除动力学、肝肠循环 、血浆清除率、稳态血药浓度、表观分布容积 2、药物通过细胞膜的方式有哪些？ 3、药物在体内的分布受哪些因素的影响？ 复习题 * * * * * 四、排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 途径 1）肾小球滤过（游离药物） 2） 肾小管分泌(近曲小管主动转运分泌药物) 弱酸性通道 弱碱性通道 同类药物竞争性抑制 丙磺舒（弱酸性）抑制 青霉素分泌 ，青霉素排泄↓ 药效延长 吲哚美辛分泌，吲哚美辛作用和毒性↑ 3）肾小管重吸收(远曲小管被动转运) 尿液酸性增高，碱性药物解离程度↑，重吸收↓ 尿液碱性增高，酸性药物解离程度↑，重吸收↓ （一）肾脏 （二）胆汁 肝肠循环（hepatoenteral circulation）：经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收又经肝脏进入血液循环。 红霉素在胆道内浓度增加，治疗肝胆系统感染。 （三）乳汁 pH略低于血浆，弱碱性药物可自乳汁排泄。哺乳婴儿可能受累。 （四）肺 挥发性药物，检测呼出气中乙醇量，诊断酒后驾车。 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (hepatoenteral circulation) Bile duct 第 三 节 房 室 模 型 Compartment Model 第二章 房 室 模 型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 （一）开放性一室模型 one compartment open model 给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡，即血药浓度和全身各组织器官浓度迅速达到平衡。 （二）开放性二室模型open two compartment model 中央室：某些部位的药物浓度迅速和血液浓度达到平衡 周边室：另外一些部位药物的转运有一定的延后，但转运速率近似，随后达到平衡的部位。 多数药物单次静脉注射后： ?分布相：初期血药浓度迅速下降 ?消除相：较平缓 t1/2：一室模型的半衰期; t1/2?：二室模型的消除半衰期/////////  房室模型(compartment model) 1级消除动力学 第 四 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第二 章 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (First-order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 (Zero-order elimination kinetics) n = 0 dC/dt =-k dC/dt = - kCn 消除速率常数 (Rate constant for elimination) 消除速率常数 (Rate constant for elimination) 一、0级消除动力学---非线性动力学 （zero-order elimination kinetics）药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。 dc/dt=-k0 Ct=C0-k0?t Ct/C0=0.5时，t1/2半衰期（血药浓度下降一半所需的时间） t1/2=0.5? C0/ k0 特点：1）半衰期随C0而改变，非固定值 2）恒量消除（单位时间内消除相等量的药物） 3）体内药物消除速度与初始浓度无关. 4）半对数坐标图的药-时曲线下降部分呈曲线 二、一级消除动力学-----线性动力学 体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变 -dc/dt=k?c k:消除速率常数 Ct=C0?e-k?t ln Ct=ln C0- k?t log