第06章：MHC范例.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子 * 组织相容性抗原/移植抗原： 代表个体特异性的同种抗原。 * 主要组织相容性抗原： 引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体 ( major histocompatibility complex，MHC）：是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其编码的产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。 　* 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原 * 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原 第二节 人类MHC（HLA 复合体) （一）经典的HLA基因 特点：其编码产物直接参与抗原提呈并决定个体组织相容性；多态性极为丰富。 1．经典HLA-I类基因 * 包括HLA-A、-B、-C等30余个基因座 2．经典HLA-II类基因 * 包括HLA-DR、-DQ、-DP等近30个基因座 * 编码产物均为双肽链（α、β）分子 (二）免疫功能相关基因 特点：无或有限的多态性；不具有激活T细胞的功能，可参与和调控免疫应答。 1．抗原加工提呈相关基因 1）抗原肽转运肽(TAP） 2）低分子量多肽(LMP,PSMB） 3）HLA-DM基因 4）HLA-DO基因 5）TAP相关蛋白基因（tapasin） (三）免疫无关基因 2．非经典I类基因 * 即HLA-Ib基因，包括HLA-E、-F、-G等； * 编码产物的组织分布有限； * 多态性有限。 3． 炎症相关基因 * TNF基因家族：TNF-α和TNF-β * 热休克蛋白基因家族：HSP 4．血清补体成分编码基因 * 包括C4、Bf、C2等30余个基因座。 二、HLA等位基因及编码产物的分类与命名 书写方式： 座位名— *—基因名 基因名的构成： 前两位—血清型 后几位—基因序号 基因序号的构成： 明显差异— 独立序号 微小差异— 加位表示 三、HLA复合体遗传特征 （一）多基因性（polygenic） * 指HLA具有众多紧密连锁的基因座 （二）高度多态性(polymorphism) 1．HLA多态性的形成机制 （1）复等位基因 （2）多基因性 （3）共显性遗传 2．HLA多态性的意义 * 利于群体适应复杂环境改变，从而维持种群生存。 * 可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 （三）单元型遗传和连锁不平衡 单元型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上的等位基因组成。 HLA单元型遗传：HLA复合体乃紧密连锁的基因群, 其作为整体由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。 连锁不平衡：群体中各HLA等位基因非随机地组成单元型的现象。 第三节 HLA抗原 二、抗原肽-MHC分子复合物 ㈠pMHC的特征 * 锚着位 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的位点，称为锚着位。 * 锚着残基 该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 1、MHC分子与抗原肽的共同基序相结合 1) 抗原肽借助锚着残基与MHC分子抗原结合槽结合； 2）不同MHC等位基因产物，其抗原结合槽结构存在差异，从而决定其选择性结合不同的抗原肽； 3）能够与同一型MHC分子结合的抗原肽，其锚着位和锚着残基往往相同或相似。 2、MHC分子与抗原肽结合的特点 1）选择性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）兼容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。 3）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 ㈡ pMHC的生物学意义 1）基于MHC分子与抗原肽结合机制，开发多肽疫苗 2）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 三、HLA抗原的表达及其调控 HLA抗原的组织分布 HLA抗原表达的调控 第四节 MHC的功能 一、作为抗原提呈分子参与特异性免疫应答 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 二、MHC分子的其他生物学作用 * 参与对免疫应答的遗传控制 * 免疫细胞间相互作用的限制性 * 参与免疫调节 * 参与T细胞分化及