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编 号 高速混合制粒机 清洁再验证方案 药业有限公司 验证方案 题 目：高速混合制粒机清洁验证方案 编 号：TS-55-01601-F 制定人： 制定日期： 版 本： 01 总页数： 审核人： 审核日期： 颁发部门： 批准人： 批准日期： 生效日期： 目 的：建立高速混合制粒机清洁验证方案，明确其要求和内容。 范 围：GHL-250型高速混合制粒机清洁验证 分发部门：生产技术部、设备动力部、质量保证部 1.概述 GHL-250型高速混合制粒机是，为防止污染和交叉污染，需通过有效的清洗将上批药品残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批药品疗效、质量和安全性的程度。 为确认GHL-250型高速混合制粒机的清洁程3.1验证领导小组 3.1.1负责验证方案的审批。 3.1.2负责验证数据及结果的审核。 3.1.3负责验证报告的审批。 3.1.4负责发放验证证书。 3.1.5负责再验证周期的确认。 3.2验证小组 3.2.1负责起草验证方案。 3.2.2负责验证的协调工作。 3.2.3负责按验证方案规定项目实施验证。 3.2.4负责收集各项验证、试验记录。 3.2.5负责起草验证报告。 3.3生产技术部 3.3.1负责起草设备清洁规程 3.3.2负责设备的清洁。 3.3.3负责根据验证结果，修改设备清洁程序。 3.4设备动力部 3.4.1负责组织试验所需设备的验证。 3.4.2负责仪器、仪表、量具等的校正。 3.5质量保证部 3.5.1负责组织试验所需仪器的验证。 3.5.2负责验证所需标准品、样品、试剂、试液等的准备。 3.5.3负责取样及对样品的检验。4.原理 擦拭支棉签25cm2面积擦拭取样，将3个取样点的棉签放于生理盐水洗涤，洗涤水进行微生物限度检查，每个取样点的菌落数，不得高于微生物限度可接受标准。 5.验证所需文件资料 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器已验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法已证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器已建立相应的操作、清洁程序。 1.验证所需的文件资料 编号 存放处 GHL-250型高速混合制粒机操作规程 SOP-03-1150 高速混合制粒机清洁规程 生产技术部 微生物限度检查法操作规程 SOP-09-41601 质量保证部 容器设备微生物污染检测规程 SOP-09-11301 质量保证部 6.验证所需试验条件 列出试验所需的清洁剂、消毒剂、试剂、试液、对照品、取样工具。 表2.验证所需试验条件 称 格 备 注 / 1瓶 纯化水 / 适量 每次 生理盐水 0.9% 500ml 每次 培养基 琼脂 200ml 每次 表面皿 90mm 6个 无菌棉签 15cm 6只 适量 每次 仪器与材料：、超声清洗仪、棕色量瓶、移液管、分析天平。7.选择参照产品：清洁验证可接受标准的确定 .1物理外观。一看，设备内表面应无挂水现象；二闻，应无气味；三比浊，目测冲洗水应无色透明，不得有混浊、可见异物及与对照品颜色应几乎接近。 8.2化学成分残留物浓度指标：≤10ppm 8.3微生物指标：菌落数≤0 CFU/棉签（非无菌制剂）。.取样方法的确定：根据内部盛装溶剂的特点，本验证采用了最终冲洗溶剂取样法取样。 1.取样部位:11.取样及样品处理500ml清洗水做为供试品；另取本批验证土霉素原料5mg置于容量瓶中，然后加入纯化水500ml，配成土霉素浓度为10 ppm溶液，用力摇匀使之全部溶解做为对照品。 取三个取样点的供试品各5ml分别按分光光度测定法在353nm波长处测定其吸收值，再取对照品5ml同法测定吸收值；三个取样点的吸收值与对照品分别比较，三组供试品吸收值应小于或等于对照品吸收值。 11.2用棉签擦拭法取样。用含有生理盐水的脱脂棉签擦拭取样，做微生物检查应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润。 微生物检测各在每个取样点擦拭支棉签，每棉签擦拭取样25cm2 微生物检测，分别将3个取样点的棉签放于无菌生理盐水10ml中，充分洗涤，洗涤水进行微生物限度检查。 微生物限度测定：清洁验证取样样品，按微生物限度检查法测定，应小于50CFU/棉签。 11.3样品应及时贴上标签，表明取样日期、取样位置号、产品名称与批号及取样目的。 1.4填写取样记录（附件1）。 1.5验证次数：参照产品连续生产3批，每批清洁后均应按本验证方案进行验证。 3批，每批清洁后均应按本验证方案进行验证。 13.验证实施 在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测。 14.验证结论 15.