AmpCB-内酰胺酶的分子生物学研究进展.docVIP

文章编号: 100128751 (2002) 0420165203AmpC B-内酰胺酶的分子生物学研究进展蔡琰　综述　　范昕建　吕晓菊　审校(四川大学华西医院传染科, 　成都610041)　　摘要: 　AmpC B2内酰胺酶是属Bush 功能分类é 群,Ambler 分子分类C 类的头孢菌素酶, 主要由染色体介导产生, 不被克拉维酸抑制, 能水解第三代头孢菌素、头霉素等广谱B2内酰胺类抗生素。AmpC B2内酰胺酶的表达受amp 复合操纵子调控, 与肽聚糖合成密切相关。amp 复合操纵子由ampC、ampR、ampD 和ampG 构成, 分别编码AmpC B2内酰胺酶、转录调节因子AmpR,N 2乙酰葡萄糖胺2L 2丙氨酸酰胺酶AmpD 和膜结合转运蛋白AmpG。其中AmpR 与UDP2N 2乙酰胞壁酰五肽结合可抑制ampC 转录, 与N 2乙酰胞壁酰酐三肽结合可激活ampC 转录。调控基因突变及B2内酰胺类抗生素的诱导作用均可使肽聚糖合成与水解反应失衡, 导致N 2乙酰胞壁酰酐肽积聚, 从而使AmpC B2内酰胺酶的产量提高。近年来, 质粒编码的AmpC B2内酰胺酶逐渐增多, 源于肠杆菌科细菌, 与染色体编码的AmpC B2内酰胺酶在分子结构上具不同程度的同源性。AmpC B2内酰胺酶的诱导产生及质粒编码的AmpC B2内酰胺酶的出现是细菌针对抗生素造成的选择压力而进化的结果, 临床实践中必须慎用超广谱B2内酰胺类抗生素。关键词: 　AmpC B2内酰胺酶; 　B2内酰胺耐药性; 　去抑制突变; 　诱导作用中图分类号: 　Q 556+ . 4,Q 756　　　文献标识码: 　A收稿日期: 2001211204作者简介: 蔡琰, 女, 生于1977 年, 在读硕士研究生, 主要从事感染性疾病及细菌耐药机制研究。　　B2内酰胺类抗生素是临床常用且有效的抗感染药物, 但是细菌几乎对每一种新的B2内酰胺类抗生素都出现了耐药性。产生B2内酰胺酶是革兰氏阴性杆菌最重要的耐药机制[ 1 ]。目前新的B2内酰胺酶中, 以超广谱酶( ex tended2spect rum beta2lactam ases, ESBL ) 和AmpC B2内酰胺酶最具临床意义。ESBL 是由质粒介导的、能赋予细菌对多种B2内酰胺类抗生素耐药的一类酶[ 2 ] , 主要由大肠埃希氏菌和克雷伯氏菌产生。1　AmpC B-内酰胺酶的发现和一般特性AmpC B2内酰胺酶由革兰氏阴性杆菌产生, 不被克拉维酸抑制, 因其优先底物是头孢菌素类抗生素又称头孢菌素酶, 属Bu sh 功能分类é 群,Am b ler 分子分类C 类[ 3 ]。最初AmpC B2内酰胺酶由染色体介导自然产生, 主要见于阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、粘质沙雷氏菌及铜绿假单胞菌。1967 年Hennessey[ 4 ]报道了一种阴沟肠杆菌产生的可诱导的B2内酰胺酶, 即目前所知的染色体介导的AmpC B2内酰胺酶。20 世纪80 年代以后, 许多质粒介导的AmpC B2内酰胺酶被陆续报道。根据能否被B2内酰胺类抗生素诱导,AmpC B2内酰胺酶又可分为诱导酶和非诱导酶。后者存在于大肠埃希氏菌及志贺氏菌中。而肠杆菌、摩氏摩根菌、弗氏柠檬酸杆菌等细菌中,AmpC B2内酰胺酶可被诱导产生, 因为这些细菌中有AmpC B2内酰胺酶的调节基因ampR [ 5, 6 ] , 而产生非诱导性AmpC B2内酰胺酶的细菌缺乏该基因。据报道, 将弗氏柠檬酸杆菌中的ampC与ampR 克隆至大肠埃希氏菌后, 大肠埃希氏菌中的AmpC B2内酰胺酶可被诱导表达[ 7 ]。产AmpC B2内酰胺酶的细菌对第二和第三代头孢菌素类、头霉素类、单环内酰胺类、酶抑制剂耐药, 且肠杆菌科细菌往往同时带有氨基糖苷类、氯霉素、四环素等药物的耐药基因,造成多重耐药, 对于这些耐药株, 碳青霉烯类抗生素是最有效的药物。2　AmpC B-内酰胺酶基因表达的调控机理AmpC 酶是AmpCβ内酰胺酶的简称。 是由肠杆菌科细菌或和绿脓假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β内酰胺酶,属β内酰胺酶Ambler 分子结构分类法中的C 类和Bush Jacoby Medeiros 功能分类法中第一群,即作用于头孢菌素、且不被克拉维酸所抑制的β内酰胺酶。故AmpC 酶又称作为头孢菌素酶。2. 1　amp 复合操纵子AmpC B2内酰胺酶的表达受amp 复合操纵子调控, 由4 个不连续基因ampC、ampR、ampD、ampG 构成(图1)。ampC 是结构基因, 编码AmpC B2内酰胺酶。ampR 与ampC 相邻排列在染色体上, 呈逆向转录,