细胞的信号转导34807幻灯片.pptVIP

掌握：基本概念、G蛋白的作用机制以及各类受体介导的信号通路 熟悉：细胞信号转导的特点 了解：信号转导与疾病 基本概念 细胞的社会性（cell society）：细胞与细胞之间以及细胞内外之间存在着相互沟通、相互作用和相互依赖的关系，多细胞的这种现象称为细胞的社会性。 信号转导(signal transduction)是指将细胞外信息转化为细胞内信息，并引起细胞内某些代谢途径改变，对环境变化作出应答的过程。 信号转导的过程 信号分子被靶细胞膜表面受体蛋白特异性识别； 信号有细胞膜外传到细胞膜内； 信号分子与膜上或膜内的效应分子作用，启动细胞应答反应。 随着信号分子的失活和降解，应答反应必须停止。 信号分子（signal molecule）：指外界信号（如光、电、化学分子）及生物体内的某些化学分子，主要用来在细胞间和细胞内传递信息，根据化学组成分为激素、神经递质、局部介质。 种类：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）、氨基酸、核苷酸、脂类、胆固醇衍生物。 一、细胞内外信号分子 脂溶性信号分子（如甾类激素和甲状腺素）可直接穿膜进入靶细胞，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。 水溶性信号分子（如神经递质）不能穿过靶细胞膜，只能与靶细胞表面受体结合，再经信号转换机制，实现信号传递。所以这类信号分子又称为第一信使（primary messenger）。 特异性：受体与信号分子的结合具有一定的专一性。 亲和性：受体与信号分子间存在量-效关系，以解离常数（Kd）-（与受体结合达到最大值50%时相对应的信号分子浓度）表示。 饱和性：一个细胞或一定量组织内受体数目（浓度）是有限的。 可逆性 ：非共价键结合 ，可解离。 信号通路由许多特定功能的蛋白质组成，该蛋白质由于蛋白激酶或磷酸酶的作用使其构象改变，从而被活化或抑制。 大约有1/3的信号分子的活化形式是蛋白磷酸化。 The importance of G-proteins NO signaling Peptide signaling The significance of “signal transduction in the nervous system signal pathway by G-protein linked receptor 1、 cAMP信号通路 cAMP信号通路的组成成分 Rs和Ri 二者具有相似的七次跨膜结构，但与之相应的胞外信号不同。 属于Rs：肾上腺素（β型）受体、胰高血糖素受体、促甲状腺素受体、促肾上腺皮质激素受体等。 属于Ri：肾上腺素（α2型）受体、乙酰胆碱（M）受体、生长激素释放的抑制因子受体。 ? Gs偶联受体激活腺苷酸环化酶（AC）的模型 cAMP信号通路效应 cAMP信号通路的主要效应是激活靶酶和开启基因表达，这是cAMP作为第二信使激活环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶（蛋白激酶A，PKA）完成的。 cAMP信号通路效应 蛋白激酶A （Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活PKA的活性。 蛋白激酶A的作用机理 cAMP信号通路激活型与抑制型受体进行的信号传导 2、磷脂酰肌醇信号通路 2、磷脂酰肌醇信号通路 2、磷脂酰肌醇信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 磷脂酰肌醇信号通路效应 总结：磷脂肌醇信号途径 (三) 酶联受体介导的信号传递 具酪氨酸蛋白激酶活性的受体信号通路 ? Ras protein 在许多真核生物细胞中，Ras蛋白在RTK介导的信号通路中是一个关键组分，位于细胞质侧。 是小的GTP结合蛋白，有GTPase的活性，结合GTP时为活化状态，结合GDP时为失活状态，有分子开关的作用。 GTP酶活化蛋白（GAP） Ras蛋白活化态 Ras蛋白失活态 鸟苷酸释放因子（GRF） （五）signal transduction by intracellular recepor（通过细胞内受体介导的信号传递） The structure of intracellular recepor The signal pathway by steroid hormones NO介导的信号通路 NO介导的信号通路 一、膜转运系统异常与疾病 目前已知的转运病有10多种，主要是肠管和肾小管。 胱氨酸尿症：患者的细胞膜上的载体蛋白缺陷使其肾近曲小管和肠管上皮细胞不能转运胱、赖、精和鸟氨酸所引起。由于胱氨酸溶解度极低，易产生胱氨酸结石。因此，本病主要表现是尿路结石、肾绞痛