一室模型1.doc

药物在体内分布与排除的一室建模与分析 摘 要 药物在机体内的血药浓度变化是药物动力学中十分重要的问题。本文对药物进入机体吸收和排除过程进行分析，利用微分方程法建立一室模型,分析三种不同给药方式下，血药浓度变化情况，用MATLAB绘制曲线，并给出了合理的给药方案。 针对问题一，首先，在快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射3种给药方式下，根据一室模型列出微分方程，求解得到血药浓度的解析解（公式（2）、（12）、（19）），画出其简图（图2、5、8），曲线分别呈以指数形式递减、先增后减、先增后减的趋势。其次，查找实际药物参数，采用最小二乘法对解析表达式中的参数进行拟合，并画出拟合图。将两图曲线进行比较（图3,6,9），可知参数拟合效果良好。 针对问题二，首先，在快速静脉注射的多次重复给药方式下，写出每次给药前后血药浓度的变化公式，由此推导出多次给药后血药浓度的一般表达式（公式（26）），并作出图像（图11）, 它借助于动力学原理及数学处理方法对这些变化规律提出一定的数学模型，定性地描述与概括药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄过程的动态规律。 建立房室模型是药物动力学研究上述动态过程的基本过程之一, 适用于给药以后, 药物立即迅速地分布血液、其他体液组织中, 并达到动态平衡的情形 . 本题要求建立一室模型，在快速静脉注射、恒速静脉滴注(持续时间为τ)和口服或肌肉注射3种给药方式的情况下血药浓度的变化规律。讨论按固定时间间隔，每次给予固定剂量的多次重复给药方式。通过数学建模解决以下三个问题： (1)计算在快速静脉注射、恒速静脉滴注和口服或肌肉注射3种给药方式下的血药浓度,并画出相应曲线。 (2)写出在快速静脉注射的多次重复给药方式下的血药浓度表达式，并作图。讨论怎样确定时间间隔和给予固定剂量,使血药浓度的变化满足上述要求。若加大首次剂量给药方式,写出给药方案。 (3)画出在恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射)的多次重复给药方式下血药浓度变化的简图,并选择一种方式确立给药方案。 二、问题分析 本文研究血药浓度在体内的动态变化，并将在多次重复给药的情况下确立一种给药方案，即求时间间隔和每次给药剂量。问题的核心为在不同给药方式及多次重复给药情况下，利用初始血药浓度的不同，求出血药浓度随时间变化的表达式。 针对问题一： 快速静脉注射时，初始血药浓度瞬间达到最大值；恒速静脉注射时，初始血药浓度为零。又药量随时间的变化率即为中心室吸收药物的速率减去排除药物的速率，可计算出血药浓度表达式，由此得到血药浓度的变化规律。 口服或肌肉注射时，药物经吸收室到达中心室，中心室初始血药浓度为零。经过分析可知中心室的药量变化率等于吸收室的药物剂量转化率减去中心室药物剂量的排出率，则可计算出血药浓度表达式，由此可得到血药浓度的变化规律。 根据不同给药方式的特点，搜集注射药物后一定时间内的血药浓度数据，可根据最小二乘法用MATLAB拟合出固定给药剂量和血药排除速率这两个参数，将其代入表达式，可绘制出拟合曲线。同样可用MATLAB可绘制出由计算得到的表达式曲线，将两曲线进行比较，来判断参数拟合效果是否良好。 针对问题二和问题三： 利用一次给药的血药浓度表达式与时间间隔叠加出多次给药的血药浓度表达式，可以运用MATLAB作图。根据医学知识给定血药浓度的合理范围，即在任意时刻人体内的血药浓度应在这个范围之内，从而根据其最大值和最小值列方程组可求出时间间隔和固定给药剂量。 三、模型假设 1.在任意时刻中心室容积不变。 2.给药后药物立即且均匀分布至全身各体液和组织中，并以一定速率从该室消除 3.药物从机体排除时，排除速率与中心室内的血药浓度成正比。 4.口服或肌肉注射时，药物从吸收室到中心室的转移速率与吸收室内的血药浓度成正比。 5.存在血药浓度的最大最小值，能够保证人体安全、副作用小、不造成浪费且具有良好的疗效。 四、符号表示 表一 各变量在时刻的含义 符号表达式 含义 给药速率 中心室的容积 药物的初始剂量 中心室的血药浓度 中心室药物剂量 药物排出速率系数 吸收室的药物剂量 药物浓度由吸收室到中心室的转化系数 多次重复给药方式下的时间间隔 多次重复给药方式下的固定剂量 首次加大的剂量 第次给药时，血药的初始浓度 第次给药后，血药下降的最低浓度 快速静脉注射第次后，血药下降阶段的血药浓度变化 快速静脉注射第次后，血药上升阶段的血药浓度变化 快速静脉注射第次后，血药浓度的最大值 快速静脉注射第次后，血药浓度下降阶段的最小值 五、模型建立与求解 本问题实际上是一个微分方程问题，利用血药浓度变化速率等于中心室吸收速率减去排除速率，可建立微分方程模型，分别求解下述三个问题。 5.1问