13代谢的调节控制.docVIP

第十三章 代谢的调节控制 第一节 概 述 一切生物的生命都靠代谢的正常运转来维持。机体的代谢途径异常复杂，细胞作为生命活动的 基本单位，它具有复杂的、精确的、有效的代谢调控系统，来维持代谢平衡。 代谢调节是指生物体根据环境的变化、生理活动的需要，自身对代谢反应速度进行调节和对代 谢途径方向加以控制的机能。 不同的生物体代谢调节机制不同，生物体的代谢调节系统随着进化程度越高，变得越精细、越 复杂。代谢的调节可以在不同水平上发生： 神经水平的调节 激素水平的调节 细胞水平的调节 前两种存在于高等生物，微生物中只存在细胞水平的调节。 本章仅介绍细胞水平的调节，这种调节存在于各种生物中。 中间代谢的一切反应几乎都是酶催化的反应，细胞调节主要是对酶的调节，它主要是通过调节 细胞中酶分子的活性和数量来实现的。细胞水平的调节是高级水平调节的基础。 在一定意义上，酶是细胞调节的核心，代谢物（底物、产物）是调节因子，细胞本身的膜结构 起着代谢定位和控制反应条件的保证作用。这几种要素共同构成了细胞调节的三种调节机制。 细胞水平调节的三种调节机制 1、以膜结构和膜功能为基础的细胞结构效应； 2、以代谢途径和酶分子结构为基础的酶活性调节，它包括底物对酶的激活和终产物对酶的反馈抑制； 3、以酶的合成系统为基础的酶量调节，它包括底物对酶合成系统的诱导作用和产物对酶合成系统的阻遏作用。 第二节 酶活性的调节 一、调节酶 调节酶的功能：①催化代谢途径中的特定反应。②它是一种调控元件，调节代谢速度和方向。 根据功能不同，酶可分为： 静态酶：只具催化功能，不具调节功能，催化的反应一般是可逆的，反应速度快，能迅速达到平衡点。 调节酶：酶活性受调节因子的影响，催化的反应速度相对较慢，又称为限速酶或关键酶。 由限速酶催化的反应一般处于一条代谢途径的起始步骤或分支点、转换点上。 D E A B C F G H e1往往是整个途径的调节酶，e3是分支途径1的调节酶，e5是分支途径2的调节酶。 如：在EMP途径中，催化第一步反应Glc→6-P-G的己糖激酶就是调节酶。 二、调节酶的种类和酶活调节机理 根据调节酶的活性调节机理和调控代谢的功能特点，调节酶的种类可分为：共价修饰酶、变构 酶、同功酶、多功能酶等。 各种调节酶都具有无活性（低活性）和有活性（高活性）形式，在调节因子（又称效应物）作 用下，调节酶可以在不同的活性形式之间发生可逆转化。 酶活性的基本调节机理可分为：变构调节，共价修饰调节，解聚、聚合调节 某种调节酶可能有一种以上的调节机理，而其中的一种调节机理是主要的。如变构酶以变构调 节为主，有时也伴随发生解聚、聚合调节。 三、变构酶与酶活的变构调节机理 变构酶：是能在一些调节因子的影响下，通过构象的变化，引起酶活改变的酶。它可以调节代谢速度和代谢方向。 变构作用可分为： 变构激活：代谢底物作用于酶分子，使本来无活性或低活性的酶分子发生结构变化，成为有活性或高活性状态的酶。 变构抑制：通常是产物的反馈抑制。当终产物在细胞内积累到一定浓度时，会反作用于代谢途径的限速酶，使酶分子结构改变，活性降低，从而减慢代谢速度。 （一）变构酶的结构、性质特点 一般具有多亚基、多配基结合位点。 配基：能够与酶分子结合的物质（如：底物、激活剂、抑制剂、产物等）通称为酶的配基。 变构酶都是寡聚蛋白，四级结构是变构调节的结构基础。 酶分子除了有与底物结合的活性中心，还有与调节因子结合的调节中心（别构中心）。由相同 亚基组成的变构酶，活性中心和调节中心在同一个亚基上；由不同亚基组成的变构酶，活性中 心和调节中心不在同一个亚基上。 变构酶的变构作用具有协同效应。 协同效应：酶的一个亚基与配基结合，所发生的变构作用会影响整个酶分子的其它亚基发生相应的变化，改变其它亚基对后继配基分子的亲和力，这种现象称为协同效应。 协同效应可分为： 正协同效应 负协同效应 （二）变构酶的动力学特征 能够满足米氏方程的酶称为米氏酶，由一条多肽链组成的静态酶属于米氏酶。而多数变构酶的 v～[S]关系不符合米氏方程，不呈双曲线。例如，具有正协同效应的变构酶的v～[S]曲线呈S形。 S形动力学曲线是正协同性质的反应。 对于米氏酶，v从10％Vmax增至90％Vmax时， [S]从0.11增至9，增加了81倍；对于正协同效应 的变构酶，v从10％Vmax增至90％Vmax时， [S]从3增至9，仅增加3倍。由此可见，正协同