13.第十二章 生物药剂学第十三章 药物动力学第十四章 药物制剂的配伍变化.2专用课件.pptVIP

南昌市卫生学校 - 涂丽华 药物动力学概念 药物动力学模型 生物半衰期、表观分布容积概念 药物配伍变化、合理性配伍变化、不合理性配伍变化、配伍困难、配伍禁忌概念 配伍变化的类型 物理的配伍变化类型 化学的配伍变化类型 常用的输液 不适于与其他注射液配伍的输液 注射液配伍变化的原因 药物动力学的概念 药物动力学：简称药动学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物通过各种途径(如静脉注射、口服给药等)进入体内的吸收、分布、代谢和排泄，即药物体内过程的量-时变化动态规律的科学。 药物动力学模型 为了定量研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的经时变化，用数学方法模拟药物在体内的速度过程而建立起来的数学模型，叫做药物动力学模型。 药-时曲线 隔(房)室模型 药-时曲线 隔 室 模 型 1、单隔室模型 药物进入体循环后，迅速分布于各组织、器官和体液，立即达到动态平衡，成为 “均一”状态。 2、二隔室模型 把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成，一个单元为中央室，另一个为周边室。 中央室：由血液和血流非常丰富的组织、器官组成，药物分布迅速达到平衡； 周边室(外室)：由血液供应不丰富的组织、器官组成，药物向这些组织分布较慢，需较长时间才能达到平衡。 3. 多隔室模型 单室模型 模 型 参 数 （一）速度参数 速度参数是指各种过程的速度常数。如吸收常数ka，室间转运速度常数kmn，代谢速度常数km，排泄速度常数ke，消除速度常数ku或K等。 （二）消除速度常数 K 消除是指体内药物不可逆失去的过程，它主要包括代谢和排泄。其速度与药量之间的比，称为消除速度常数K，其单位为时间的倒数(t-1)，K值大小可衡量药物从体内消除的快与慢。 药物的消除动力学公式 1、一级消除动力学 消除速度与浓度差成正比 2、零级消除动力学 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。 消除速度与药物浓度无关， 因消除能力饱和，单位时间消除药量不变。 模 型 参 数 （三）生物半衰期 简称半衰期，即体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，以t1/2表示，单位为时间。药物的生物半衰期长，表示它在体内消除慢、滞留时间长。 一级速率消除药物：t1/2与消除速度常数之间的关系为：t1/2=0.693/K 一级速率消除药物t1/2与药物剂量、浓度无关，只与K有关。 零级速率消除药物：t1/2不是固定值，随药物浓度的变化而改变。 一般一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净。 模 型 参 数 （四）清除率 机体（或机体内某些消除器官、组织）在单位时间内消除掉相当于多少体积的流经血液中的药物，以Cl 标示。 （五）表观分布容积 药物在体内达到动态平衡后，将体内药量与全血或血浆中的药物浓度相联系的比例常数，以Vd表示。 Vd不是机体真实的容积，没有直接的生理意义。它反映药物分布到体内各部位的能力。 模 型 参 数 （六）曲线下面积(AUC) 由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(area under the curve，AUC)，它与药物吸收的总量成正比。 模 型 参 数 （七）生物利用度 制剂中的药物进入体循环的相对数量和相对速度，即生物利用度包含药物的吸收速度与吸收程度两个方面的问题。 (1) 吸收程度： 绝对生物利用度 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 (2) 吸收速度： Tmax 绝对生物利用度 隔 室 模 型 单室模型静脉推注给药 在体内过程只有消除，消除按一级速度进行。 单室模型静脉滴注给药 恒速静脉滴注指药物以零级速度输入人体，以一级速度消除。 单室单剂量血管外给药→二室模型 二室模型静脉推注给药 二室模型血管外给药 多剂量给药 临床上只有少数情况的用药是仅给一次剂量，多数给药一次给药(如每6h，每8h或每天一次给予一定剂量)，方达到期望的治疗血药浓度，然后维持在有效血药浓度范围内。 多剂量给药后，后一次剂量的血药浓度要超过前一次，不断积累并趋向稳定，成为稳态。 处于稳态的血药浓度仅随每次给药做周期性变化，给药周期就是给药间隔τ，此时的血药浓度称为稳态血药浓度Css。 第十章  药物制剂的稳定性 概 述 药物的配伍变化：多种药物或其制剂配合在一起使用时，引起药物物理化学性质和生理效应等方面产生的变化。 药物配伍的目的：提高药物疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生(如抗菌药物联用)，以及预防或治疗合并症而加用其他药物等。 配伍变化符合用药目的和临床治疗需要的，称为合理性配伍变化；否则称为不合理性配伍变化。 不合理性配伍变化能设法纠正的称为配伍困难，否则称为配伍禁忌。 配伍变化的类型 1、药理的配伍变化 药理的配伍变化也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使