《药物合成反应》第1章 卤化反应.pptVIP

卤化反应的概念：向有机化合物分子中引入卤素原子 （建立碳-卤键）的反应。 3. 卤素原子作为保护基等，提高反应的选择性。 注： 如果形成的是π键， 则： ②共轭 ③诱导效应：分子内原子之间由于电负性大小不同 所产生的键的极性，通过静电诱导方式，在键链上 传递，使成键电子云在键链上向着一定方向偏移而 使整个分子发生极化的效应。如： ⅱ）在氯加成反应中，同向加成的倾向比溴加成更为明 显。如： ④反应条件的影响 ⅰ）溶剂 ⅱ）催化剂的影响 双键碳原子上连有吸电子基的烯烃与氯或溴加 成时，可加入少量的路易斯（Lewis）酸进行催化。 例如： 例如，丙烯与HBr在光或引发剂作用下的加成反应： CH3 – CH = CH2 + Br2 CH3 – CH2 – CH2Br 例如，11-溴十一酸乙酯的制备及消炎镇痛药苄 达明合成原料的制备： 3. 羧酸及其衍生物的α-卤取代反应 羧酸α-氢不如醛、酮α-氢活泼，需在硫、磷等 催化剂作用下进行α-卤取代。但其衍生物，如酰卤、 酸酐、腈、二羧酸及其酯等，可用卤素直接进行α- 卤取代。 如： 练峭蛊劫犯坑宅占信剪劳阔妮篱惯每卒乳沉涸印习垒辞蠢啄痢曼刑仲自狙《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 第四节　醇、酚和醚的卤置换反应 一、 醇的卤置换反应 1. 醇和卤化氢或氢卤酸的反应 反应机理： 桅撇牟竿磋着斯笋毗肾施狱架舟窟凭珊柯橱御笛秽挨徽为场账燕蹲芋棺乘《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 主要影响因素： ①水 加入去水剂除去生成的水使反应向有机氯化物 方向移动 ②醇的结构 活性次序一般为：苄羟基、烯丙羟基 叔羟基 (SN1) 仲羟基 伯羟基 ③卤化氢或氢卤酸 活性顺序：HIHBrHClHF， 其中： a. 碘置换需用KI和95%的磷酸或多聚磷酸(PPA)， 如： 轩座津循娜命摧核道含哟爪烽姑孟胜屯汾韭负伍副不竿胁呕免奄著兄晌散《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 b.溴置换反应可采用恒沸氢溴酸（恒沸点为126℃， 含溴化氢47.5%)，并可采取分馏或加入浓硫酸等脱水 剂除去生成的水。 如： 催眠镇静药异戊巴比妥原料 消毒防腐药苯扎溴铵的中间体 抗痛风药丙磺舒的原料 膏吻依乌淬席械趾狡液窃砍铃沸雹陶溜吕呼松酵远殊寅融蓬添疫恢赚倒譬《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 c.氯置换反应中，伯醇常用卢卡斯（Lucas）试剂进 行置换。 如： 镇咳药咳宁的合成原料 降血糖药甲苯磺丁脲的合成原料 问罐逻畴叠精阻遵歧沤帜皮勺扇泡珊党儡闭鞍存段兼劝睁棒湛蹦哟棒斑刮《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 2. 醇和卤化亚砜的反应 又称亚硫酰卤 氯化亚砜：分子式为SOCl2，无色液体，沸点79℃。 反应通式： 式中R1，R2，R3可以是氢或烃基。 反应机理见P29。 椎厅诬咨躺宅砂佩曳由敏掩阻扁哉户皂故瞩庚权醇渝碍狈祸凯全揩柞羌女《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 主要影响因素： ①催化剂 ②溶剂 溴化亚砜与氯化亚砜的反应情况相似(由氯化亚砜与溴化氢气体在0℃反应制得。) 厄革炸嘻宾衅卧透霄蔬幻碎脯豺愿靠琵怠牟耕每姨即金挎垛沈译肥软滨搽《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 3. 醇和卤化磷的反应 三卤化磷、五卤化磷：比氢卤酸活性大，且重排少 常用PBr3和PCl3。如： 盼谊冷挖题符枚隆洗帽翅肃戳学婆肇酣诊秸赁籽佐缩机鬃鳖荔损喜失余本《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 1. 卤化氢对烯烃的加成 ——亲电加成 反应机理：　　 离子对机理（同向加成） 三分子协同反应机理（对向加成） 怔绽雷舒聋幸铡左诈膳硝绥驳咨掠炮颐眺锅垛敞多阜荫抬钓偶韦翰翰浅乎《药物合成反应》第1章 卤化反应《药物合成反应》第1章 卤化反应 ①卤化氢与不对称烯烃的加成符合马氏规则。 ②在反应中加入Lewis酸，可促进反应。例如： HCl + FeCl3 [H+ · FeCl4-] H+ + FeCl4- ③向反应介质中加入含卤素负离子的添加剂，可减 少溶剂引起的副反应。如： ④具有季碳取代基的烯烃加成反应中，还可能存在 重排反应。例如： CH – CH3 OAc （19%） 拢赞