抗变态反应药要点.ppt

第一代三环类H1受体拮抗剂 异丙嗪、赛庚啶、 酮替芬、阿扎他定 第二代三环类H1受体拮抗剂 氯雷他定、卢帕他定 第三代三环类H1受体拮抗剂 地氯雷他定 四、三环类药物 分代 药物名称 药物结构 药理作用特点 经典的H1受体拮抗剂 异丙嗪 promethazine 本品抗组胺活性比苯海拉明持久，还具有镇吐抗眩晕作用和镇静催眠作用；用于各种过敏症，麻醉和手术后的恶心呕吐，乘车、船引起的眩晕，还可用于人工冬眠 赛庚啶cyproheptadine 本品有较强的H1受体拮抗作用，可抑制肥大细胞释放过敏介质，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用；用于各种过敏性疾病 酮替芬 ketotifen 本品既是强效的H1受体拮抗剂，还可抑制过敏介质释放，其富马酸盐用于防治哮喘和支气管痉挛 阿扎他定 azatadine 本品具有抗组胺、抗胆碱、抗5-HT及镇静作用，用于各种过敏性疾病 非镇静性H1受体拮抗剂 卢帕他定 rupatadine 本品既有抗组胺作用，又有抗血小板活化因子的活性，主要用于季节性和过敏性鼻炎 地氯雷他定desloratadine 本品是氯雷他定的活性代谢物，具有长效抗组胺作用，无中枢镇静作用；用于慢性荨麻疹、过敏性鼻炎 三环类H1受体拮抗剂 血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)是一种与过敏、炎症、血栓病等疾病有关的重要的磷脂性化学介质。 体内许多细胞如嗜酸性细胞、嗜碱性粒细胞、血小板和内皮细胞等在一定条件刺激下均可产生PAF，PAF与细胞膜表面的 PAF受体结合引发多种生理效应。 在晚期过敏反应中，PAF是一个重要介质，它与组胺相互补充，并在不同组织和细胞内促进彼此的释放，进一步加重过敏反应。 PAF拮抗剂卢帕他定对PAF受体和H1受体具有双重拮抗作用，主要用于季节性和过敏性鼻炎。 知识链接——血小板活化因子 氯雷他定（loratadine） 化学名为4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基）1-哌啶甲酸乙酯（4-(8-chloro-5,6-dihydro-1lH-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridine-11-ylidene)-1-piperidine carboxylic acid ethyl ester）。 本品为白色结晶性粉末，无臭，无味。不溶于水，易溶乙醇、丙酮和三氯甲烷。mp. 133～137℃。 氯雷他定——体内代谢 本品在体内大多数经CYP3A4代谢，少部分经CYP2D6代谢，当与CYP3A4抑制剂如酮康唑等药物同服时，则主要经CYP2D6代谢，主要代谢产物为具有活性的去乙氧羰基氯雷他定，也称地氯雷他定( desloratadine)。 氯雷他定——药理作用及不良反应 本品是一种选择性非镇静性Hl受体拮抗剂，具有长效、强效等优点，且无抗肾上腺素和抗胆碱活性及中枢神经抑制作用。 临床上用于过敏性鼻炎，也可用于慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病以及其他过敏性皮肤病。 本品为第二代H1受体拮抗剂，具有心脏毒性，可引起心律失常，应避免与酮康唑等抑制肝药酶活性的药物合用。 其活性代谢产物地氯雷他定为第三代H1受体拮抗剂，对Hl受体选择性更好，药效更强，无心脏毒性，具有起效快、效力强、药物相互作用少等优点，现已用于临床。 氯雷他定——合成 五、哌嗪类药物 将乙二胺类化合物中两个开链的氮原子环合，得到哌嗪类H1受体拮抗剂。 此类药物的结构特征为哌嗪环中的一个氮原子上带有二苯甲基，有时其中一个苯环对位有氯取代，而另一个氮原子上取代基变换较多。 经典的H1受体拮抗剂 去氯羟嗪、美可洛嗪、奥沙米特、氯环利嗪 非镇静性H1受体拮抗剂 西替利嗪 经典的H1受体拮抗剂 美可洛嗪 （ meclozine ） ——本品的作用较苯海拉明持久，可用于妊娠、放疗及晕动病引起的恶心、呕吐。 去氯羟嗪（ decloxizine ） ——本品具有较强的H1受体拮抗作用和较长的作用时间，有平喘和镇静作用；用于支气管哮喘、过敏性鼻炎、结膜炎和过敏性皮炎等 奥沙米特（ oxatomide ） —— 本品可选择性拮抗H1受体，有一定的抗胆碱作用，可能有肥大细胞稳定作用；用于荨麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎等 盐酸西替利嗪（cetirizine hydrochloride） 化学名为[2-[4[(4-氯苯基)苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐（[2-[4- [(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride）。 本品为白色或类白色粉末，溶于水，几乎不溶于丙酮和二