抗精神病药物治疗及副反应-新要点.ppt

22 41 抗精神病药物治疗及副反应 ——赵小兵 精神分裂症药物治疗 30年代 胰岛素休克疗法 （Sakel,1933） 药物痉挛疗法（卡地阿唑） （Meduna,1935） 精神分裂症药物治疗 50年代 氯丙嗪治疗 （Delay 与Deniker,1952） 开创精神分裂症药物治疗的新纪元 利血平治疗 （Kline,1952） 精神分裂症药物治疗 60年代 吩噻嗪类药物:氯丙嗪 奋乃静 三氟拉嗪 （二甲胺类、哌嗪类、哌啶类） 硫杂蒽类药物 泰尔登 丁酰苯类药物 氟哌啶醇 苯甲酰胺类药物 舒必利 长效制剂 哈力多 精神分裂症的症状群 理想的抗精神病药物 抗精神病药的分类 典型抗精神病药（typical antipsychotics） 非典型抗精神病药(atypical antipsychotics) 典型抗精神病药物－实践贡献 有效地控制急性症状，大约60－70％有效。 减少精神分裂症复发／恶化。 减少精神分裂症衰退 促进病人重返社会，缩短住院时间 院外维持治疗，实现社区康复，促进社区精神医学发展。 改变专科医院管理，为开放管理提供方便。 改变社会对精神分裂症的态度。 典型抗精神病药物－理论贡献 精神分裂症发病机制的生物胺学说 中枢神经递质的研究 精神药理学的创立与发展 典型抗精神病药物－局限性 对症治疗 有30－40％病人疗效不佳 对阴性、认知、情感症状效果差 副反应多、少数严重致命 应用不方便 依从性差 经典抗精神病药的局限性及其后果 迟发性 对阴性症状 运动障碍，EPS 无效 依从性差 社会心理／职业干预 收效不大 急性精神病性发作 无法在社交 及职业活动中 有效发挥功能 再次入院 经典抗精神病药 受体结合特征: 主要为D2受体 疗效: 阳性症状为主 不良反应: EPS, TD、心动过速、S-T改变 、Q-Tc延长、猝死、体重增加 、性功能减退、认知损害、继发性阴性症状 依从性： 差 抗精神病药物的副作用 ?? 药物不良反应的类型(1) 不良反应的发生是药物药理作用的延伸； 与剂量正相关； 可预测； 可预防； 发生率高，死亡率低 ? 不良反应的发生与药物药理作用无明显关系； 与剂量大小无关； 难预测； 难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）； 发生率低，死亡率高。 不良反应严重程度分类 可危及生命的不良反应 粒缺 猝死 心血管不良反应 糖尿病酮症酸中毒 可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应 TD 肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者 糖尿病 不良反应严重程度分类 一般不良反应：影响生活质量及依从性 镇静作用 抗胆碱能不良反应 EPS 催乳素相关不良反应：其他患者 粒缺 猝死 心血管不良反应 粒缺 猝死 心血管不良反应 氯氮平所致白细胞下降 金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比较的17项研究(其中11项对照药物为氯氮平)发现＊: 白细胞下降的例: 氯氮平: 6.7% 维思通: 0.3% 处理： 常规要求前6个月每周查血一次 猝死 华于静(苏州广济)：8例，25~175mg/d，平均150mg/d，25~69岁 董淑杰(黑龙江三院)：3例酒精中毒，100mg/d，数小时~1天，突昏迷，心率快，死亡 傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡 叶杰华：男38，75mg/d，25mg/晚，鼾声，晨5时突死亡，窒息？ 张成华：男40/57，125~375mg/d，突呼吸困难，死亡 于宏伟(泰安复退)：男1女1，35/27岁，300~350mg/d，心跳骤停 兰胜作(袁州)：男36，食管分泌多，窒息突死 孙希昌(吉林六院)：2例，400~450mg/d，嗜睡、共济失调、心率快、昏迷、死亡 研究例数: 维思通组135例; 氯氮平152例 方法:服药后1, 2, 4,