PPI长期使用的安全性问题解说.pptVIP

- * - PPI长期使用的安全性问题 袁耀宗 上海交通大学医学院瑞金医院消化科　 　　 抑酸剂为消化系统疾病治疗带来了里程碑式进步， 但其潜在副作用同样不可忽视 中国医学论坛报，2009年6月11日 2009年3月 Am J Gastroenterol 2009,104:S 针对抑酸治疗相关不良反应进展出一辑增刊，刊登8篇综述…… PPI 增加肠道细菌感染及腹泻风险 腹泻是导致PPI治疗中断的最常见原因 部分病人可发生胃肠道细菌感染 有感染高危因素的住院病人，PPI应用 可导致艰难梭菌定植生长，降低胃肠 道屏障防御力 目前仍需要前瞻性研究评估腹泻、胃 肠道感染与PPI应用的关系 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010,24:193-201 Am J Gastroenterol 2009,104:S17-S20 抑酸治疗与肺炎风险 胃 通常胃酸环境，除Hp外，胃内无其它细菌生存 PPI 服用 胃内 pH 升高，经口摄入的病原体可以定殖于胃内 经口摄入的沙门菌、艰难梭菌等，可逃避胃酸的杀灭 对机械通气患者，口咽部的革兰氏阴性菌可至胃内定殖 可能 结果 由咽喉部典型细菌引起的肺炎发病率轻微升高 机械通气患者的革兰氏阴性菌肺炎升高 抑酸治疗增加院内获得性肺炎的发生 JAMA. 2009; 301(20):2120-8. 美国波士顿 Beth Israel Deaconess医疗中心的一项大样本前瞻性研究 结果 No. (%) 校正比值比(OR) (n=63878) 使用抑酸药 (n=32922) 未使用抑酸药 (n=30956) 院内获得性肺炎 1609 (4.9) 610 (2.0) 1.3 (1.1-1.4) 吸入性肺炎 361 (1.1) 112 (0.4) 1.4 (1.1-1.8) 非吸入性肺炎 1262 (3.8) 501 (1.6) 2.4 (2.2-2.7) 结果 No. (%) 校正比值比(OR) (n=63878) 使用抑酸药 (n=32922) 未使用抑酸药 (n=30956) PPI 总例数 25374 30956 56330 院内获得性肺炎 1340 (5.3) 610 (2.0) 2.8 (2.5-3.1) H2RA 总例数 5686 30956 36642 院内获得性肺炎 176 (3.1) 610 (2.0) 1.2 (0.98-1.4) 抑酸治疗与肺炎风险 2项研究显示PPI应用可以增加肺炎 的发病率，但发病几率较低 目前抑酸治疗与肺炎风险临床意义 较小，故长期应用PPI尚不需要考虑 与肺炎之间的关系 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI与胃类癌 人群中，应用PPI治疗的患者约　10%-30%会发生肠嗜铬样细胞增生，以Hp阳性患者为显著 而类癌在长期应用PPI治疗的患者中尚未被发现 尚无依据证明长期应用PPI为胃类癌或肠嗜铬样细胞肿瘤的危险因素 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI与胃癌 长期应用PPI是否会增加胃癌发病风险仍有争议。 考虑可能与以下几方面因素有关： 1、PPI应用增加血胃泌素浓度； 2、PPI与Hp相互作用（增加胃体为 主型萎缩性胃炎发病机率） 3、PPI减少胃内Vit C浓度 长期应用PPI的病人应根除Hp Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI 影响维生素和铁的吸收 PPI所致高胃腔pH环境会降低VitC稳定性，从而降低胃液中Vit C浓度，并减少Vit C的吸收 抗氧化作用的Vit C含量减少，导致胃液中亚硝酸盐水平升高 对于慢肝脏代谢者、Hp阳性的萎缩性胃炎高危患者、及长期服用PPI患者，PPI可导致VitB12的吸收减少 PPI所致高胃腔pH环境，可导致食物中铁的吸收减少 Am J Gastroenterol 2009,104:S5-S9 PPI影响镁的吸收 近期有报道7例患者长期应用PPI后出现低镁血症，停药后血镁可恢复 长期应用PPI导致低镁血症的发生机制仍需进一步研究探讨 虽然低镁血症在PPI治疗中发生率较低，但仍不容忽视 Best Practice Research Clinical Gastroenterology 2010;24:193-201 PPI导致胃酸缺乏，使钙不易从食物中游离出来，继而可能影响肠道对钙吸收 钙吸收障碍可引