氨基酸类神经递质-神经生物学田波要点.ppt

谷氨酸的囊泡释放 谷氨酸能神经元脑内分布 感觉和运动投射系统 皮质内神经网络 皮质至基底节、丘脑的投射通路 视觉传导通路 谷氨酸受体 离子型谷氨酸受体 NMDA AMPA and Kainate receptors generally allow the passage of Na+ and K+ NMDA receptors allows the passage of both Na+ and Ca++ ions. More permeable to Ca++ 离子型谷氨酸受体 由4个亚单位组成 亚单位组成的不同决定了受体功能的差异，以及对激动剂/拮抗剂的选择性 NMDA受体；AMPA受体和Kainate（KA）受体『非NMDA受体』 AMPA受体 AMPA（α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate）受体 由四种亚单位（GluR1-4）组成的同源四聚体或异源四聚体 S1和S2区组成了配体结合区 AMPA受体 AMPA受体介导的谷氨酸能兴奋性突触后电流（EPSC），主要以快时程为特征。 脑内正常的谷氨酸能突出传递主要是由快时程的AMPA受体介导完成的。 快速激活 快速失敏 AMPA受体 通常只允许单价阳离子通过：Na+、K+ GluR2亚单位决定了AMPA受体对Ca2+的通透性 * External Solution: Na+ Ca2+ Na+ Ca2+ GluR2亚单位决定了AMPA受体对Ca2+的通透性 GluR2亚单位对Ca2+的通透性是由GluR2 mRNA转录后编辑决定的——GluR2亚单位Q/R位点编辑 Q：谷氨酸 Ca2+-permeable R：精氨酸 ?Ca2+-impermeable AMPA受体在突触后膜的动态表达与长时程增强（LTP）、长时程抑制（LTD）的诱发和维持有关，参与调节学习记忆活动? ALS 肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻人症 脑缺血Ischemia 正常脊髓神经元GluR2表达 散发性ALS病人GluR2，Q/R 位点编辑 (Kawahara?et?al., 2004) Ca2+-permeable AMPA receptors↑ AMPA-mediated activity → AMPA-mediated excitotoxicity Q：谷氨酸 Ca2+-permeable R：精氨酸 ?Ca2+-impermeable Ischemia GluR2 subunit ↓ Ca2+?permeability ↑ neuronal cell death NBQX（AMPA receptor antagonist）可保护神经元 NMDA受体 亚单位：NR1 NR2A-D NR3 功能性的NMDA受体必须含有NR1亚单位，多个NR2亚单位与NR1共同形成四聚体（或五聚体） NR1是构成离子通道的基本亚单位；NR2是调节亚单位，不同NR2组成的NMDA受体表现出不同的脑内分布与生理学特性 * NR1 ：全脑 NR2A：前脑、小脑 NR2B： 前脑 NR2C ：小脑 NR2D： 中脑、后脑（与NR2A互补） * NMDA受体的分布 NMDA受体 NR2结合位点： 激活性结合位点： 谷氨酸结合位点 甘氨酸结合位点 Polyamine结合位点 抑制性结合位点 Mg2+结合位点 Zn2+结合位点 H+结合位点 * 甘氨酸是激活NMDA受体的“辅助激动剂” 甘氨酸明显增强由谷氨酸诱发的电流反应 在爪蛙卵母细胞表达的NMDA受体，若灌流液中不加甘氨酸，NMDA几乎不能诱发电流反应 * MK801是常用NMDA受体拮抗剂 MK801不能进入到关闭状态的NMDA受体通道内与PCP位点结合； 仅选择性的结合于开放状态的NMDA受体通道 MK801 * 地佐环平 抗癫痫药 Mg2+是NMDA受体电压依赖性的阻滞剂 在静息膜电位水平，细胞外Mg2+阻断了NMDA诱导的电流反应 在去极化状态下可解除Mg2+对NMDA受体通道的阻滞作用 * NMDA受体突触信息传递的特点 NMDA受体的激活依赖于配体（谷氨酸，与NR2亚单位结合）和甘氨酸（与NR1亚单位结合）的协同作用； 在静息膜电位时，NMDA受体一直被Mg2+阻断，在神经元细胞膜去极化的情况下Mg2+被移除，离子能通过受体通道； NMDA受体激活后，大量的胞外Ca2+进入细胞； 由NMDA受体介导的神经递质传递较慢并且持续时间长。 * 兴奋性突触传递的两组成分 在谷氨酸突触传递过程中，AMPA受体和NMDA受体都