变更管理审计.doc

变更管理的审计 编写说明： 基本概念：药品的生产应依据国家批准的企业合法资料、生产工艺、质量标准、检验方法、包装规格等和企业批准的生产工艺规程、SOP等相关文件。任何改变都有可能影响已确认的系统或仪器设备，已验证的工艺或流程。因此，企业必须制定完整的变更管理程序，并规定对变更所采取的质量控制或验证、确认等工作的相关要求和范围。变更应当提出正式申请，必要时应按照国家的变更注册要求向药品监督管理部门提交变更申请，所有变更都应当记录在案，经过批准方可执行。所有与变更相关的记录都应当妥善保存。 目的：本审计模版是为了帮助企业对自身的变更管理情况做彻底的审查，以提高药品的质量管理水平和降低药品生产中的质量风险。防止大量随意改变药品生产工艺和技术标准的状况。 适用性：本模板用于制剂和原料药生产企业对本企业的药品生产中已发生的变更处理情况和相关文件体系进行审计，总体原则下的审计细节需要企业根据系统的技术特性进一步细化完善。 基本信息 审计对象： 审计日期： 审计小组人员组成： 姓名： 部门 审计主要内容清单： 文件 变更管理程序 工作岗位和人员的改变 厂房和设备的改变 原辅料和包装材料供应商的改变 制剂配方和生产工艺规程的改变 原料药生产流程和生产工艺规程的改变 质量标准和检验方法的改变 审计结论： 经对上述内容进行审查，相关变更管理方面，文件方面，履行职责方面。 综上认为，是否能确保本企业的变更处理在受控状态下持续符合要求。 审计报告 一、基本情况简介 二、主要问题及其风险评估 主要问题： 经对上述问题的综合评估，本企业的变更管理在保证产品的质量和安全方面存在风险如下： 三、整改建议和跟踪检查结果 包括对存在问题的整改建议、整改时限建议，跟踪检查等内容。 四、审计小组成员签字 审计记录 1. 文件 YES NO 1.1 是否根据GMP原则制定了适当的变更管理程序 1.2 是否规定了质量负责人对药品生产和质量管理相关的变更拥有批准权力 1.3 是否对未经变更管理程序私自改变已批准的工艺规程、控制限度、操作程序等行为制订了惩罚性条款 1.4 是否有变更申请单，内容至少包含了： 变更对象 变更所涉及的文件名称及编码 变更的依据 变更的理由和相关附件 …… 1.5 变更管理的档案是否完整，是否包括变更申请、相关的资料和记录，以及实施后的跟踪调查和评估报告 1.6 变更相关的档案是否由质量部妥善保管，并随时可以向检查人员提供 2. 变更控制 2.1 企业是否鼓励通过技术创新提高产品质量，而新的技术和标准的实施是否通过严格的变更管理程序进行控制 2.1.1 对照批准的注册申报文件考察所有产品，是否存在违反注册批准的情况 2.1.2 如果存在违反注册批准的情况，是否严格执行了变更管理程序 2.1.3 对于改变了经过批准的注册申报的变更是否按照法规要求完成了药品注册的补充申请程序 2.2 如果由于生产中发现反复出现偏差，或由于在自检或产品质量回顾中发现质量偏离而决定改变控制条件或操作规程时，是否严格按照变更管理程序进行控制和管理 2.3 是否针对变更进行验证，验证工作是否考虑了与该项变更相关的所有影响因素？是否包含了变更前后这些影响因素的对比 2.4 是否对通过验证收集到的所有信息进行了风险评估和深入分析，以证明变更能够将质量风险降低到可接受的范围 2.5 在每一项变更的批准之前是否评估了该项变更对药品的质量、安全、有效性、纯度和相关法律法规等方面的总体影响 2.6 对批准的变更是否进行了跟踪检查？变更后的效果是否达到预期要求 2.7 变更的文件是否按照文件管理程序收回了所有相关的旧文件，将新的文件发放到位 2.8 是否对变更管理程序进行了相关的培训，抽查相关的员工是否掌握了变更管理的程序和理念 2.9 药品生产关键要素或关键控制参数变更后，是否对变更后三批以上的产品进行重点监控和稳定性考察，并对变更前后产品质量做对比分析 2.10 所有变更是否按照GMP要求在自检和产品质量回顾中得到充分的审查 3. 药品生产许可证的改变 3.1 增加生产范围 4. 机构和人员变更