药物化学复习课件.pptVIP

药物筛选复习课 选择药物作用靶标的考虑因素 1? 靶标的有效性，即靶标与疾病确实相关，并且通过调节靶标的生理活性能有效地改善疾病症状。 2? 靶标的副作用，如果对靶标的生理活性的调节不可避免地产生严重的副作用，那么将其选作药物作用靶标是不合适的。 从天然资源中寻找微生物先导药的一般流程 1.采集各种来源的样品 2.根据不同的分离要求进行处理 3.对各类微生物分离纯化 4.分离菌株的培养、发酵 5.应用各种模型对发酵产品进行高通量筛选 6.对活性物质进行化学分离纯化及结构测定 7.活性物质体内外活性评价 8.先导化合物的结构优化及深入研发 9.放大发酵积累量进行临床研究 影响微生物合成的主要因素 影响其合成效率的主要因素有：所用微生物的种类、底物、酶、培养基类型、温度等。 （一）微生物 微生物种类不同，其代谢以及合成的产物的结构类型乃至生物活性多不相同，扩大微生物的来源是寻找新的微生物产物的有效途径之一 （二）酶及底物 由于生物合成酶的底物专一性较低，在其野生型菌株或阻断突变株的发酵过程中添加一些结构类似物可作为前体产生新的微生物产品 （三）其他培养条件 微生物体具有的合成能力在适宜其生长的条件下会增强，也会因改变培养基成分而随之 变化，当环境不利时则会抑制其合成。 微生物发酵法 发酵是利用未固定的微生物在发酵罐中生长来获得所需产品，能够进行批次性的生产； 发酵罐通常为含微生物