第52届美国血液年学会白血病.docVIP

第52届美国血液学年会深入报道 马军 邱林 哈尔滨市血液病肿瘤研究所 第52届美国血液学年会(ASH)于2010年12月4-7日在美国美丽的旅游城市奥兰多市举行。来自世界各地的23000多名血液学临床医生和学者参加了这次盛会。大会共收到6314余篇论文，其中口头报告895篇，壁报交流3041篇。会议组织了7场特别讲演，39场教育演讲，34场学术演讲，1场专家见面会，129场口头报告会，29场卫星会。本届大会亮点频出，从基础研究到临床应用，遍及血液系统疾病的各个分支，本文仅就这次大会最引人注目的亮点做一简单介绍。 新的血液肿瘤靶向 全基因组DNA序列分析、SNP、miRNA等代表了下一代最新的肿瘤诊断技术，并且这一技术的临床应用已经显现出强大的作用。华盛顿大学医学遗传部的教授们（#99）2008年首先发现AML患者骨髓中存在DNA甲基化转移酶DNMT3A基因的突变。在该大学其他部门的通力协作下，他们检查了280例初发AML患者DNMT3A基因所有外显子的DNA序列，发现23%的AML患者存在DNMT3A基因的突变，特别是细胞遗传学改变属中危患的AML患者DNMT3A突变率更高，低危患者几乎没有DNMT3A突变的发生。DNMT3A突变患者的预后明显不佳，长期生存率只有12.3个月，而非DNMT3A基因突变患者的长期生存率达到41个月。说明突变与AML的发病机制有密切关系，可以作为AML预后判断的一个有力指标，去甲基化药物如可能对DNMT3A突变AML患者有效。此外，他们在本届大会还报告了DNMT3A基因突变在MDS患者中的表达，与AML相比，DNMT3A基因突变在MDS中只有8%。(12/150), 有突变的MDS患者的OS和EFS明显短于无突变的MDS患者（433天/945天），去甲基化药物治疗是否有效与DNMT3A突变有关。加拿大哥伦比亚癌研究中心应用全基因组DNA序列分析发现在滤泡性淋巴瘤(FL)和弥漫大淋巴瘤(DLBCL)患者中负责染色质修饰的基因MLL2和MEF2B基因突变明显增多。纽约哥伦比亚大学癌中心学者应用同样技术发现FL和 DLBCL 存在２个与组蛋白和非组蛋白乙酰基转移酶（HAT）高度相关的基因CREBBP和EP300的的突变和丢失。29%(n=39/134) 的DLBCL和32% (n=15/47) 的FL 患者显示CREBBP基因的丢失和突变，15例DLBCL和4例FL存在EP300基因的丢失和突变，因此，约36% 的DLBCL (n=49/134) 和至少 40% 的 FL 患者(n=19/47) 表现出靶向ＨＡＴ的遗传学改变。这一发现表明CREBBP/EP300的改变有可能代表了Ｂ细胞NHL主要的发病机制，提示靶向乙酰化／去乙酰化有可能成为治疗B细胞NHL的一种方法。l 急性髓细胞白血病 急性髓细胞白血病(AML)是一种造血干细胞疾病，主要特征表现为造血生成分化阻滞，原始细胞克隆生长，造血干细胞恶性改变引起正常造血功能丧失，具有高度异质性。人们对AML发病机制认识提高，细胞遗传学、分子异常及治疗靶点识别，推动个体化治疗、靶向治疗及新药研发等，提高了AML临床疗效，尤其是60岁以下人群的临床疗效明显提高，但常规的化疗对于60岁以上人群的疗效尚不能令人满意。本届年会各个国家的学者试图运用各种创新联合化疗提高老年人AML治疗疗效，如美国CALGB（#331）报道用硼替佐米与标准DA方案联合诱导治疗98例60-75岁初发AML的多中心II临床试验，巩固治疗为加大剂量的硼替佐米加中剂量阿糖胞苷，CR率达67%，耐受性良好。克利夫兰癌症研究所等报道（#332）雷利多胺治疗41例初发5q-老年AML多中心II期临床试验 (西南肿瘤组研究 S0605)， 镰状细胞性贫血的治疗 镰状细胞性贫血（SCA）是一种遗传性血液病。目前全球有5000万人面临镰状细胞性贫血威胁。欧美现在SCA的死亡率明显减少，但发展中国家，尤其是非洲国家SCA的死亡率还是非常高。SCA的治疗尚无有效方法。本届大会有关SCA治疗的报道令人振奋。 巴西学者（#843）报道1643个儿童S羟基脲治疗平均治疗持续时间为1.9年（1.2-6.1），平均剂量为20 mg/kg/day (15 - 28)。存活率为70.1%。10岁和17.9岁以上患者羟基脲治疗组的存活率分别为99.4%和97.4%, 与此相对比的是未治疗组分别为97.4%和66.3% (p=0.027)。未治疗组的OR是羟基脲治疗组OR的4.6倍（P=0.03）。羟基脲治疗有严重的不良事件，但是羟基脲治疗可以降低死亡率临床上是可行的 SCA患者5-10%发生卒中，复发的危险非常高同种异体免疫VGPR 为14%, PR 11%, 和 MR 24% ；VGPR 为9%, PR 20