多发性骨髓瘤肾功能损伤的管理教材分析.ppt

在该研究中，按照1:1的比例将669例复发难治性患者随机分配至万珂组和地塞米松组。在诱导阶段，两组患者分别接受8个疗程和4个疗程的万珂及地塞米松治疗，随后分别接受3个疗程和5个疗程的万珂及地塞米松维持治疗，在地塞米松治疗组中出现疾病进展的患者允许换用万珂治疗。 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 多发性骨髓瘤患者肾功能损伤的管理 河南省人民医院血液科 时 杰 MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整 多发性骨髓瘤概述 多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性疾病 主要侵润骨髓和软组织，能产生异常的单克隆免疫球蛋白，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常 骨髓瘤肾病是MM最常见和严重的并发症 40%左右肾脏受累 12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF） 约10%的患者需要血液透析（HD） * 免疫球蛋白 B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 由二硫键连接四条肽链分子组成的一个对称的Y字形结构 * * 轻链蛋白 免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一个体内可存在分别带有kapaa或lamda链的抗体分子 正常人血清免疫球蛋白kappa链：lamda链约2:1 MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链（HC）和轻链（LC）的产生比例发生改变，产生过多的游离轻链及本周蛋白（Bence Jones Protein BJP）引起肾损害 不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害 IgA型较IgG型更易发生肾功能损害，可能是IgA以lamda链相对较多，而IgG型以kappa链较多，lamda链对肾脏损害程度更大 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 骨髓瘤肾损害发病机制 * 根据肾小球滤过率肾功能损伤的分级 Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. 分级 描述 GFR ml/min/1.73 m2 1 肾损伤伴GFR正常或升高 ≥90 2 肾损伤伴GFR轻度降低 60-89 3 GFR中度降低 30-59 4 GFR重度降低 15-29 5 肾衰 ≤15或透析 分级5：终末期肾病 分级4：前终末期肾病 肾功能损伤的分级 GFR：肾小球滤过率 伴肾损伤的MM患者，总生存时间显著更短 PLoS One. 2014;9(7):e101819. 总生存（OS） 瑞典2000-2011年治疗症状性MM患者的OS MM患者发生RI的风险因素 恶性浆细胞病患者发生急性肾损伤（AKI）和急性肾小管坏死（ATN）的主要危险因素 （1）合并症：慢性肾脏疾病、糖尿病、衰老、高血压、心血管疾病 （2）消耗（例如，脱水等） （3）高钙血症 （4）高尿酸血症 （5）反复碘化造影剂 （6）非甾体类抗炎药 （7）利尿剂 （8）氨基糖苷类 （9）高粘滞综合征 Biomed Res Int. 2014;2014:167125. 主要内容 MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整 * 可用于肾损伤MM患者的药物选择 用于MM治疗的药物及它们在肾功能不全患者中的使用 Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95. 随着新药引入，重中度RI患者总生存得到改善 重度肾损伤 Ann Oncol. 2014;25(1):195-200. 中度肾损伤 无论有无RI，硼替佐米治疗MM缓解程度最好 eGFR 60 ml/min/1.73m2 eGFR≥60 ml/min/1.73m2 有无肾损伤的MM患者一线治疗后 PLoS One. 2014;9(7):e101819. 硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解速度更快 回顾性分析，133名伴有肾功能损伤的、采用不同新药治疗的新诊断MM患者，比较以硼替佐米、沙利度胺及来那度胺为基础的用药方案的疗效 完全肾缓解(renalCR)： eGFR相比基线提高60 ml/min，持续（≥2个月） 部分肾缓解(renalPR)： eGFR从15 ml/min→30-59 ml/min 微小肾缓解(renalMR)： eGFR从基线15 ml/min→15-29 ml/min持续提高 eGFR从基线15-29 ml/min→30-59 ml/min Leukemia. 2013;27(2):423-9. 主要肾缓解比率 达到主要肾缓解（≥renalPR）的中位时间 硼替佐米 1.34 个月 沙利度胺 2.7 个月 来那度胺 6 个月 P=0.028 N=133 硼替佐米治疗MM伴RI患者，肾缓解程度更高 Leukemia. 2013;27(2):423-9.