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第五节 NO供体药物 NO donor drugs 学习要求 掌握硝酸甘油的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。 熟悉NO供体药物的作用机制。 熟悉硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠的结构及应用。 NO生物功能 在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子 80年代中期发现：NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子 活性很强，能有效地扩张血管降低血压 又称血管内皮舒张因子（EDRF） 内源性NO的产生机制 血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS) 在乙酰胆碱的作用下，将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸 松弛血管平滑肌扩张血管 一、NO供体药物作用机制 经典的硝酸酯类血管扩张剂 包括有机硝酸酯类、有机亚硝酸酯类以及亚硝酸硫醇酯 用于治疗心绞痛已有百多年历史 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大，现以已少用 作用特点 作用机制 硝酸甘油　 Nitroglycerin 属有机硝酸酯类 1、理化性质 带甜味的油状液体bp.145℃ 有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状 在中性和弱酸性条件下相对稳定 加热或强烈碰撞会爆炸 碱性下迅速水解为醇、烯或醛 2、鉴别反应 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 3、吸收与体内代谢 吸收快，起效快（舌下给药2min起效） 在体内逐渐代谢生成1，2甘油二硝酸酯， 1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等 4、应用及不良反应 经典的血管扩张药 主要用于预防和治疗冠心病心绞痛、充血性心力衰竭和局部浅表性静脉炎 可能引起偏头痛及体位性低血压 内容小结 NO的作用 NO供体药作用机制 NO供体药的分类及代表药 重点学习药物：硝酸甘油 第六节 强心药 Cardiac Agents 学习要求 掌握地高辛的结构、作用机制及临床应用 熟悉米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用。 了解强心苷药物的构效关系。 强心药特点及其分类 药物的结构和作用机制不同 分类 强心苷类：地高辛 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农 多巴胺类非特异性β受体激动剂：多巴酚丁胺 钙敏化药： 匹莫苯 地高辛 狄戈辛、异羟基洋地黄毒甙 1、结构特点 强心甾烯类，即甾核C17位连接的是五元不饱和内酯环。 甾核中A、B环，C、D环均为顺式稠合，B、C环以反式稠合。 糖基部分由三个β-D-洋地黄毒糖组成，糖分子之间以1，4糖苷键相连。 常见糖苷基 3、作用机制 抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性。 膜内Ca2＋增加，产生正性肌力作用。 使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促使Na+外流，Ca2＋内流。 同时与Na+/K+-ATP酶结合后，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心肌细胞除极时释放更多的Ca2＋。 用于各种充血性心力衰竭。 4、 吸收与代谢 口服后在小肠上端吸收 主要以原形从肾脏排泄 约7%经肝代谢 氢化为二氢地高辛后再被水解成不同产物，包括脱糖等 与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄 5、 临床应用及不良反应 用于各种充血性心力衰竭、房颤及心率不齐 安全范围小 有效剂量与中毒剂量接近 加强临床血药浓度监测 临床以天然强心苷类为主 第七节 调血脂药 学习要求 掌握洛伐他汀的结构、化学名、理化性质、体内代谢及临床应用。 熟悉调血脂药的类型及作用机制 熟悉他汀类药物的构效关系。 熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀，吉非贝齐，非诺贝特及烟酸的结构及应用。 了解右旋甲状腺素的结构及应用。 血脂(Blood-Lipid) 血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种可溶性脂蛋白。 脂质:胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯及磷酯。 各种血脂需有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡。 如果比例失调则表示脂代谢失常。 脂蛋白(Lipoproteins) 乳糜微粒(Chylomicron CM) 极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein VLDL) 低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein LDL) 高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein HDL) 高血压与血脂转运 高血脂与动脉粥样硬化 高血脂的原因及其后果 高脂血症 血浆总胆固醇 5.7mmol/L 甘油三酯 1.7mmol/L 过度摄取或脂质代谢失常 加速动脉粥样硬化的因素 脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进 心脑血管病的主要病理基础 调血脂药的分类 1 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 2 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 －苯氧基烷酸类吉非贝齐 －烟酸类 烟酸 －胆汁酸结合树脂类 考来烯胺 －胆固