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* 甲氧苄啶（trimethoprin, TMP）1968 特点：1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP） * 嘌呤、嘧啶 二氢 喋啶 L谷 氨酸 + + 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 一碳转移酶 合成蛋白质 二氢叶酸 合成酶 叶酸还原酶 外源性叶酸（人及动物） 磺胺类砜类 （-） PABA 对氨基苯甲酸 * 3、应用：与磺胺合用，不单用（易耐药） （1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤寒 4、不良反应： （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症?可逆 性血细胞减少，巨幼红细胞贫血 （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用 * 一、硝基呋喃类 共性 1）抗菌谱广，不易产生耐药性；2）血中浓度低，不适于全身性感染；3）毒副作用大 第三节 硝基呋喃类及硝基咪唑类 * 　　　　　硝基呋喃类 （抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大） 呋喃妥因（呋喃坦啶）尿药浓度高， 用于尿路感染 呋喃唑酮（痢特灵）难吸收（仅5%）， 用于肠炎、菌痢、溃疡病　　　　 呋喃西林（furacillin）内服毒性大，仅外用 烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎。 * 二、硝基咪唑类 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）  体内、外对G+ 、 G－厌氧菌有效，尚可用于肠内、外阿米巴和滴虫病。 替硝唑（tinidazole，灭滴灵） PBPs (penicillin ? binding? proteins )青霉素结合蛋白是细菌胞浆膜上特殊蛋白 ，各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同 。如大肠杆菌有6种PBPs， PBP1a， PBP1b与?-内酰胺类结合，导致细菌迅速溶解死亡，与PBP2结合使细菌变形，溶菌而死亡。 PBP3结合导致细菌分裂终止。 PBP4-6结合没有形态改变，导致细菌死亡。 4.一些对β-内酰胺类敏感的G-杆菌，如大肠杆菌，鼠沙门氏菌其外膜上的这些非特异性通道减少或消失形成耐药。 3.合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 药理研究表明，青霉素的降解产物及其所含高分子聚合体可成为半抗原，与体内蛋白质或多肽分子结合为全抗原，而致多种反应抗体，从而引起I型变态反应，但造成过敏性休克的主要原因与体内IgE的作用有关。新生儿自身合成IgE的能力极差，而且免疫球蛋白IgA、IgM、IgE均不能透过胎盘及乳汁进入小儿体内，出生后28天的新生儿内IgE的含量仅为成人的1-15%，即使用了青霉素也不会出现过敏反应，因此，新生儿用药不需皮试 皮试溶液的配制a．用 lml注射器取0.1ml取20万 u/ml的青霉素溶液+注射用水或生理盐水至 lml摇匀（含青霉素2万U/ml ）。 b．取上液0.1ml 含2万U/ml青霉素溶液+注射用水或生理盐水至 lml摇匀（含青霉素2000u/ml）。c．取青霉素2000u/ml的溶液0.5ml按上法稀释至2ml，摇匀即成（含青霉素500u/ml）。②皮试方法及结果观察（皮内试验）a．用75％酒精消毒前臂屈侧关节上6．6cm处皮肤。b．抽取皮试液 0.1ml（合青霉素 50u），作皮内注射成一皮丘（小儿注射0．02—0．03ml）。c．等20min后，如局部出现红肿，直径大于1cm或局部红晕或伴有小水泡者为阳性。对可疑阳性者，应在另一前臂用生理盐水做对照试验。 菌血症与败血症的区别是什么？　　 菌血症（toxemia）是一种的细菌仅在血循环中生存而不产毒素，感染性疾病，有时候它可通过应用抗生素而成功地得到控制。菌血症可以有或没有临床表现，后者称隐性菌血症。败血症（septicemia）是细菌感染中最严重的疾病，病原菌进入血循环，在其中生长并产生毒素，往往是局部炎症反应扩大为全身性反应而引起的全身性炎症反应过程，循环中激活的炎症介质（细胞因子，像肿瘤坏死因子TNF、白介素IL－1，6，8）引发了有中性粒细胞介导的全身性血管渗出综合征，其被命名为多系统器官功能衰竭，这一诊断是令人恐怖的。败血症过程中，病原菌集中在某些组织或器官，形成多处脓肿则称脓毒血症。 毒血症（toxemia）血液只含有毒素而无细菌有别。 1.对青霉素过敏者中约有5%-10%对对头孢菌素类过敏。 1.抗菌谱广，与第二代头孢相似，对厌氧菌中类杆菌(包括B组脆弱类杆菌)、梭状芽胞杆菌、消化球菌和消化链球菌的敏感菌株均有较强的抗菌作用。由于对?-内酰胺酶高度稳定，所以对耐青霉素及头孢菌素的金葡菌活性高。常用于需氧、厌氧菌