化疗的基本知识及常用的化疗新药.pptVIP

化疗的基本知识 化疗的目标及分类 化疗适应症(适用、慎用/禁用） 化疗药物分类（来源/化学结构、增殖动力学） 化疗药物的药理作用机制 多周期给药、联合化疗 化疗不良反应 化疗失败及耐药 化疗的目标 治愈肿瘤 延缓癌肿转移 减轻肿瘤症状 尽量减少毒性反应 化疗的分类 根治性化疗 辅助化疗——根治性手术后 新辅助化疗——手术或放疗前 姑息性化疗 研究性化疗 慎用或禁用化疗（停药指征） 骨髓造血功能差，白细胞总数4.0?109/L，或血小板计数80?109/L 心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者 有严重感染、发热和其他并发症 Karnofsky评分40分 婴幼儿尤其3个月内或3岁以下，而肿瘤对化疗不敏感者 70岁而肿瘤属化疗效果不肯定者 精神病人或完全不能合作治疗者 贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者 食管、胃肠道有穿孔倾向者 妊娠、哺乳妇女不宜使用 过敏体质患者慎用 化疗药物的分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按细胞增殖动力学分类 烷化剂 氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 抗代谢药物 甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞 抗癌抗生素 阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌 抗癌植物类 长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他赛 激素及内分泌药物 泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑 杂类 卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 生物反应调节剂 干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽 各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 化疗药物的药理作用机制 （一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物 ①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。 ②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。 ③抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。 ④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。 ⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。 （二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物 　　烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。 （三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物 　　抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。 （四）影响蛋白质合成的药物 ①影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。 长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。 ②干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱。 ③干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。 （五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物 　肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。 为什么化疗要多周期、联合给药 ？ 化疗药物多周期治疗？ ---化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律 　 不论总的瘤细胞负荷的数量如何 ,一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复多次化疗才有可能得到完全缓解。 为何采用联合化疗？ ①不同药物作用于细胞周期的不同时相 ②肿瘤细胞的时相差异 ,单一药物难以完全杀灭 ③优化的多药组合可能发挥协同作用 ④避免毒性相加的优化组合 ,有利于减轻化疗毒性 ⑤Goldie Coldman假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效 化疗药物的不良反应 抗癌药物不良反应发生时间 WHO对化疗不良反应的分类 影响不良反应发生的因素 不良反应分级标准 Karnofsky毒性分级 化疗毒副作用及处理 抗肿瘤药物非血液毒性时剂量调整 抗肿瘤药物血液毒性时剂量调整 化疗失败的原因 对抗癌药物敏感的肿瘤化疗无效，或治疗后复发 化疗方案、给药剂量、途径、持续时间等治疗策略不合理 首次治疗不彻底 没进行有效的减少肿瘤负荷的手术和（或）放疗 癌细胞进入“庇护所”，如癌细胞进入血脑屏障后，因大多数抗癌药物不能或很少透过血脑屏障而使之形成转移 组织学存在着多成分细胞，化疗消灭了敏感细胞而拒抗肿瘤细胞却残存繁殖 癌细胞产生耐药性—主要根源之一 化疗药物耐药性的产生原因 癌细胞膜通透性的改变，化疗药与携带物异常结合使药物进入癌细胞受阻 抗癌活性物质分解过程加速，药物相对浓度降低 有关酶的减少或活性改变，药物难以转化成有效成分 合成靶酶活力增加，或出现新的染色体而合成新靶酶 癌细胞代谢变化所致的反馈机制变化 癌细胞中所含修复酶活力的增加 癌组织血运或血供变化，药物到达靶组织的浓度降低 癌细胞进入庇护所 抗癌药对癌细胞的影响未达损害下一代细胞正常增殖或代谢，而产生异常的遗传信息而致耐药 常用的化疗新药 常用的生物碱类化疗药 ?多西他赛（多帕菲） ?紫杉醇 ?长春瑞宾（复昔/欣瑞金） - - -影响微管蛋白的聚合、阻碍纺锤丝的形成 ?伊立替康（亿迈林） - - -诱导DNA损伤，阻断DNA复制，引起细胞死亡 多帕菲——多西他塞注射液 多帕菲临床推荐 以多帕菲为基础的化疗方