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逆转录病毒Retroviridae 第一节 逆转录病毒的种类与特性 一、逆转录病毒的种类 发现历史 1981年6月美国首次报道 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒 1986年正式称为人类免疫缺陷病毒 1981年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心的周刊上发表了一则报道，说洛杉矶的两家医院发现了５个奇怪的肺炎患者，他们都是同性恋者，其中２人已经死亡。３年以后，人们才知道，这则“平常”的报道中提到的病人，正是世界上首例艾滋病病例。1984年5月，这种病被正式命名为“获得性免疫缺陷综合征”（简称AIDS），中文音译为艾滋病。 1983年，卢克?蒙塔格尼尔（Luc Montagnier）从一名患淋巴结病变的同性恋者身上提取出了一种病毒，并将其称为“淋巴腺相关病毒”(简称LAV)。为了获得世界病毒学界权威的认可，蒙塔格尼尔把病毒样本送与美国国立卫生研究所（简称NIH）的罗伯特·盖洛(Robert C. Gallo)，请他帮助鉴定和审阅。 然而，仅仅一年后的1984年5月，盖洛及其研究组同事也在《科学》杂志上发表文章，宣布他们独立从艾滋病人外周血淋巴细胞中鉴定出了一种病毒，称为“人类T淋巴细胞Ⅲ型病毒”（简称HTLV-Ⅲ) 流行病学 2004年底UNAIDS报告全球约有3940万感染者 亚洲约有1001万感染者 全球每天有15000人感染HIV 卡氏肺孢虫肺炎 白色念珠菌感染 卡波氏肉瘤 1）选择性地侵犯CD4+T 细胞，CD4/CD8比例倒置，导致免疫功能紊乱。 2）HIV感染后B细胞多克隆活化，出现高丙球蛋白血症，循环血中免疫复合物及自身抗体含量增高，但对新抗原刺激的应答受到很大阻碍。 3）单核－巨噬细胞也表达少量CD4分子，受HIV感染后通常不被杀死，成为感染后较长时期的病毒储存者。 4）HIV感染所致神经细胞损害：约有40％～90％的AIDS患者出现不同程度的神经异常，包括HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和严重的AIDS痴呆综合征。 2)免疫病理所引起的细胞损伤： a.受染细胞膜上表达病毒的包膜糖蛋白，可激活特异性CTL的识别，或与特异性抗体结合后通过ADCC作用而破坏细胞； b.HIV的gp120与细胞膜上的MHCⅡ类分子有一同源区，抗gp120抗体能与这类T细胞起交叉反应，即病毒诱导的自身免疫使细胞造成免疫病损害或功能障碍。 3)HIV感染诱导细胞凋亡： 病毒激活T细胞凋亡基因，表达FAS受体，当其与细胞表面FAS结合后最终导致 感染细胞死亡。 1）HIV损伤CD4细胞，使整个免疫系统的功能失效； 2)病毒基因整合于宿主细胞染色体中，细胞不表达或少表达病毒结构蛋白，使宿主长期呈“无抗原状态”； 3)病毒包膜糖蛋白的一些区段的高变异性，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别； 4)HIV对各种免疫细胞均有损害。故表明机体的免疫力不足以清除病毒，HIV一经感染便终生携带病毒。 检测病毒抗原 ：常用ELISA法检测衣壳蛋白。P24多出现于HIV感染的急性期，而在潜伏期中为阴性，到出现典型的艾滋病症状时，p24 又可重新升高。 检测病毒核酸： 应用核酸杂交法检测整合在细胞中的前病毒DNA片段，可确定细胞中HIV潜伏感染的情况。应用PCR检测HIV的前病毒DNA，或用逆转录-PCR法检测病毒的RNA。 ③检测高危险人群包括供血员、同性恋、静脉注射毒品成瘾者、血友病患者，国外旅游者和外事使馆人员等； ④禁止进口血液制品，如凝血因子Ⅷ等； ⑤加强国境检疫、留检等。 2.合成寡肽疫苗 根据gp120分子中的主要中和决定簇（V3区）、与CD4受体结合区（C4区）和部分T细胞决定簇（C1、C4区）的氨基酸顺序，合成各种HIV的寡肽疫苗。在实验中已证明V3肽可以刺激动物和人产生抗HIV的中和抗体和细胞毒T细胞反应。 　　3.重组病毒载体活疫苗 用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰质炎病毒疫苗株作载体，将HIV基因插入构建成重组病毒载体疫苗。动物试验已证明能产生特异性细胞免疫和中和抗体。用表达HIVgp160、gp120蛋白的重组疫苗病毒接种志愿者后，可以产生较强的T细胞免疫反应，但体液免疫相对较弱。  ④近年来研制的蛋白酶抑制剂，如佳息患、赛科纳瓦(sapuinavir)、瑞托纳瓦(ritonavir)以及英迪纳瓦(indinavir)等； ⑤免疫调节剂，如IFN-γ，IL-2和胸腺素等。 “鸡尾酒疗法”：