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双相障碍规范化治疗及不良反应处理

碳酸锂(一) 适应证 轻躁狂或躁狂发作 双相障碍 抑郁症 分裂-情感性精神障碍 禁忌证 肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用 12岁以下儿童、孕妇前3个月禁用 脑器质性疾病应慎用 严重躯体疾病和低钠血症患者应慎用 碳酸锂(二) 不良反应 常见有口干、烦渴、多饮、多尿、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛 神经系统不良反应:双手细震颤、萎糜、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进 甲状腺疾病和肾脏疾病的患者慎用或禁用 用法 1000-1500mg/d,分2~3次服用 碳酸锂(三) 锂中毒 当血锂浓度>1.5mmol/L,会出现不同程度中毒症状;早期表现为频发的呕吐和腹泻、无力、淡漠、肢体震颤由细小变得粗大、反射亢进 当血锂浓度2.0mmol/l以上可出现严重中毒,表现意识模糊、共济失调、吐字不清、癫痫发作乃至昏迷、休克、肾功能损害 血锂浓度在3.0mmol/L以上危及生命 碳 酸 锂---优势(四) 对急性躁狂疗效60% ~80% 锂预防抗抑郁剂转躁效好 转躁率10% ~12%,优于单用抗抽搐剂或不用MS者(约45%±) 对双相抑郁有一定疗效,对难治抑郁有增效作用, 预防双相复发,尤以BP I 首选 维持治疗中锂的预防自杀 用锂时,自杀行为下降85.7% 停用锂,自杀危险增加7.5倍 (目前仍无证据说明ADs有可靠的预防自杀及降低死亡率的作用) 维持治疗期间血锂也应在0.6mmol/L以上 起效慢,10-14天 对混合性及RC效不好(分别为35%、25%) 对双相抑郁急性发作效不如抗躁狂,但维 持治疗可防抑郁复发 过去躁狂发作4次以上者效不好 对严重躁狂效不好 安全性差:治疗量与中毒量接近,甲状腺 及肾功损害 碳 酸 锂---不足之处(五) 丙戊酸盐(一) 适应证 双相障碍重症躁狂发作 混合发作 快速循环发作 对锂盐有禁忌者 禁忌证 有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用 有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病时慎用 孕妇禁用 6岁以下禁用 丙戊酸盐(二) 不良反应 常见有恶心、呕吐、厌食、腹泻等。少数可出现嗜睡、震颤、共济失调、脱发、异常兴奋与烦躁不安等 偶见过敏性皮疹、血小板减少症或血小板凝聚抑制引起异常出血或淤斑、白细胞减少或中毒性肝损害 极少数发生急性胰腺炎 药物过量早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继而出现肌无力、四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷 丙戊酸盐(三) 用法与注意事项 抗躁狂治疗应从小剂量开始,每次0.2g,2~3次/d。逐渐增加至每次0.3~0.4g,2~3次/d。最高剂量不超过1.8/d;缓释剂(德巴金)最初 25 mg/kg/d, 第3天再增加500 mg/d,随后进行剂量调整,使血清丙戊酸浓度保持在85–125 μg/ml1次/d 治疗期间应定期检查肝功能与白细胞计数 用药期间不宜饮酒因加重其镇静作用,不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业 丙戊酸盐----优势(四) 混合性:急性80%,预防80% RC : 躁狂急性70% ,预防80% 抑郁急性42% ,预防45%(Calabrase等,1993) 双相躁狂:41% ~71%(Bowden等,1994;Pope等,1991) 对严重躁狂效优于锂 起效较锂快,5天后达到有效剂量(Bowden等,1996) 精神病性躁狂的疗效与奥氮平相似 预防双相复发有效,与锂相似,但耐受性较好 有效血浓度应达到有效抗癫痫血药浓度 对双相急性躁狂疗效略差于锂 对双相抑郁效微,不如锂 不良反应:胃肠道(轻),神经系统有思睡、手颤、共济失调、兴奋不安等,少见。过敏、血小板减少、白细胞减少、转氨酶升高,稀见。 药物相互作用:与卡马西平合用时,两者血浓度均降低,与第一代精神病药、TCAs及MAOs合用时,本药效果降低 丙戊酸盐----不足之处(五) 卡马西平(一) 适应证 急性躁狂发作,碳酸锂治疗无效者 快速循环发作 混合性发作 不良反应 复视、视物模糊、眩晕、头痛、嗜睡和共济失调 口干、恶心、呕吐、腹痛和皮疹 偶见白细胞减少,血小板减少,再生障碍性贫血及肝、肾功能异常,黄疸等 可引起系统性红斑狼疮与剥脱性皮炎,应慎用 卡马西平 (二) 不足之处 常见眩晕感、头痛、思睡、共济失调 少见者有口干、恶心、呕吐、腹泻、皮疹 偶见白细胞或血小板减少、再障贫血、肝肾功能失常 拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG) 适应证 部分性癫痫发作 轻躁狂、混合发作、双相Ⅱ型抑郁发作 长期治疗预防双相Ⅱ型抑郁发作 剂量 前2周为25 mg qd,3-4周为50 mg qd,再增加到75~100 mg qd,直

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