月日 Stem Cell优秀培训书.pptVIP

Cell differentiation occurs in multicellular organisms 诱导性全能干细胞(iPS)的潜在应用----治疗性克隆变成现实 美国FDA首次批准开展胚胎干细胞治疗临床试验 2009年6月开展将胚胎干细胞用于治疗脊髓损伤的临床试验. 这一试验标志着医学界翻开又一新篇章：人类开始用药物以外的东西治疗疾病。注射健康的替代细胞后，人体器官和组织的功能会得到重建. 它的医学价值可能堪比青霉素. 1997, Dolly 利用核移植技术克隆羊的诞生 ----治疗性克隆概念的兴起 治疗性克隆流程 病人 病人皮肤细胞 卵 胚胎干细胞 产生病人需要的器官 移植 ?分化细胞具有个体全部遗传信息的证明 ——细胞全能型的证明 植物组织培养 动物克隆 植物组织培养/植株再生 A new organism created by the process of nuclear transplantation 动物克隆 Animal cloning— 动物克隆 细胞核移植实验证明： 细胞分化中遗传物质没有发生不可逆改变； 细胞质中含有决定核内基因活性的控制因子。 体细胞克隆和细胞治疗－治疗性克隆 病人 体细胞，如成纤维细胞 去核的人次级卵母细胞 胚胎 囊胚 胚胎干细胞 体外分化 需要的细胞 reprogram因子 New Era of Stem Cell Biology Induced Pluripotent Stem Cells (iPS cells) Yamanaka 2006,2007 iPS干细胞技术标志着干细胞研究的新时代 2008年度《Science》十大科技进展之首 What is cell differentiation? How does a cell choose its fate? Differentiation and cell fate decision Murry C Keller G, 2008, Cell Example: the development of pancreatic beta-cell Oliver-Krasinski Stoffers, Gene Dev. 2008 ?组合信号是细胞分化调控的重要手段 细胞分化是一个渐进的过程！ 胚胎发育可以看作是一团细胞的逐级区域化的过程！ 细胞分化的调控机制 (To be different) 1，分化的起始： 细胞质成分的不对称分布， 感受到不同的胞外信号， 2，分化的继续/维持： 级联调控 分化状态的维持 1、Localization of cytoplasmic determinants and asymmetric cell division can make cells different from one another. 细胞感受到不同的胞外信号 分化的继续/维持：级联调控 * （1）细胞分化(Cell differentiation ) 细胞分化是发育的核心问题； 细胞分化的实质在于细胞合成特异性蛋白； 特异性蛋白合成的基础在于细胞基因的选择性表达。 看家基因（house-keeping gene）与组织特异性基因（luxury gene） 基因表达上的变化，导致细胞/组织特异性蛋白的产生 不同细胞在蛋白质组成上的差异导致细胞结构的不同, 改变其组成就可改变其形状 在细胞分化的早期，不同细胞间的差异难以检测，分化是一个渐进的过程 进入终端分化的细胞往往不再分裂，而终端分化后能够继续分裂的细胞可以维持和传递终端分化状态 细胞分化往往由细胞外信号控制，但细胞质因子的不对称分布也能导致子细胞的不同分化。 细胞分化的主要特点 同一个体的不同分化的细胞带有相同的DNA 同一个体的不同分化的细胞带有不同的mRNA 同一个体的不同分化的细胞带有不同的蛋白质 不同分化的细胞呈现不同的形态和功能 ?细胞分化的机制 不同分化细胞具有不同的蛋白谱 （proteome） 干细胞－生命科学的新前沿 1999年，science将干细胞研究评为当年的十大科学进展 干细胞的定义 干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定 条件下，它可以分化成多种功能细胞。干细胞具有再生 各种组织器官和人体的潜在功能，主要包括： 1）成体干细胞 2）胚胎干细胞 3）诱导性多潜能细胞（iPSC） 细胞分化可以看成是一个细胞分化全能性逐渐丧失的过程。 受精卵——胚胎干细胞——组织特异干细胞——终末分化细胞前体细胞——终末分化细胞 受精卵， 具有真正的全能性(totipotency)，能分化成三个胚层的所有细胞(包括胚胎干细胞) 和胎盘组织等， 胚胎