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抗菌药物概论 基本概念： 抗菌药：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，用于防治感染性疾病。 依据药物的来源可分为三类： 1.天然药物 2.化学合成药物 3.抗生素 抗菌药物概论 基本概念： 抗生素：由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其他微生物的代谢产物，也有半合成的衍生物或者用化学合成法合成的药物。 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。分广谱，窄谱。 在应用抗菌药物时，要充分考虑机体、病原体和药物三者之间的相互关系。 机体与药物： 不良反应与体内过程 药物与病原体：抗菌作用和耐药性 病原体与机体：致病力与防御机能 抗菌药物概论 基本概念 耐药性：是细菌产生对抗生素不敏感的现象。 机体产生耐药性的机制主要包括： 1.改变细菌细胞浆膜通透性 2.产生灭活酶（水解酶或钝化酶） 3.细菌体内靶位结构的改变 4.其他，如产生拮抗物质、改变代谢物需求等 【药理作用特点】 第一代：萘啶酸— 仅对部分G- 菌有效，抗菌谱窄，用于敏感菌所致尿路感染。 第二代：吡哌酸—抗菌活性增强，用于治疗尿路和肠道感染。 第三代：氟喹诺酮类特点： 1.抗菌谱进一步扩大：对于葡萄球菌等G+菌也有抗菌作用，对G-作用进一步增强。 2.细菌对其产生突变耐药的发生率比较低，与其他抗菌药无交叉耐药性 3.在体内分布广，可用于全身感染 4.大多数品种可作口服制剂 作用机制：蛋白合成抑制剂 奎诺酮类 Quinolones 磺胺药 青霉素类 头孢菌素类 Cephalosporins 蛋白合成抑制剂 蛋白质合成抑制剂 练习题 1. 简述磺胺类药物的作用机制，并简要说明可与甲氧苄啶组成复方制剂的理由。 2.抑制蛋白合成为作用机制的药物有哪些，请分别举出一个代表药，并说明其作用位点以及首选治疗的疾病。 肾毒性：肾小管损害，可逆 【不良反应】 神经肌肉阻滞：罕见、后果严重，箭毒样作用导致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸钙或新斯的明可逆转这种反应 链霉素具有变态反应：皮疹、发热，重者休克、死亡。可用静脉注射葡萄糖酸钙抢救，用前应作皮肤试敏。 急性毒性：引起头晕、面部或口唇四周麻木等，无须停药。 细菌细胞膜通透性改变，或缺乏主动转运的载体或主动转运所需的能力。 【耐药机制】 细菌缺乏核糖体受体或受体蛋白结构改变 细菌---〉产生药酶---〉氨基糖苷类乙酰化、磷酰化、腺苷酰化---〉灭活 Erythromycin R1= CH3, R2=H Clarithromycin R1, R2 = CH3 大环内酯类 Macrolides 特异性的和细菌50S核糖体亚单位结合?抑制蛋白链的延长 【作用机制】 结合部位与氯霉素和克林霉素相似 四环素类 Tetracyclines 抑菌药，30S亚基结合抑制蛋白质合成 【不良反应和注意事项】 肝毒性：损害肝功能或造成肝坏死 二重感染：敏感菌---耐药菌 骨和牙：生长期的牙齿和骨骼--孕妇或6岁以下儿童 胃肠道反应：早期--药物的直接刺激，后期--肠道菌群的影响 氯霉素 与50s亚单位可逆性结合 主要适应症： 伤寒和副伤寒 不能用青霉素治疗的脑膜炎 立克次体感染：替换四环素类---孕妇 耐万古而对氯霉素敏感的肠球菌感染 细菌性结膜炎--局部用药 【不良反应和注意事项】 抑制骨髓造血机能：分可逆与不可逆抑制，再生障碍性贫血、全血细胞减少症 神经系统反应：可致视神经炎、视力障碍、并发展为视神经萎缩进而失明。 变态反应：皮疹、血管神经性水肿、接触性皮炎等 新生儿毒性：葡萄糖醛酸不足、循环衰竭 灰婴综合症 毒性、细菌耐药，一般不用 抗菌药 核酸合成或功能抑制剂 抗代谢药 胞壁合成抑制剂 蛋白合成抑制剂 人工合成类： 磺胺类 甲氧苄啶 b-内酰胺类 万古霉素 四环素 氨基糖苷类 大环内酯类 氯霉素 人工合成类：喹诺酮类 环丙沙星 细胞壁 细胞膜 负超螺旋DNA DNA 回旋酶 嘌呤 嘧啶 子代DNA DNA双链 喹诺酮 -G- 拓扑异构酶IV 细胞分化 -G+ 作用机制： Supercoiled DNA DNA Gyrase 喋啶+ PABA 二氢叶酸还原酶 二氢蝶酸合成酶 嘌呤 嘧啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 二氢叶酸 Relaxed DNA 甲氧苄啶 - 复方新诺明 - 磺胺类 谷氨酸 PABA 磺胺 β-内酰胺酶作用 酰胺酶 Cephalosporin Penicillin 决定稳定性、抗菌谱 β-内酰胺类抗生素 1、广谱：对G+菌作用类似青霉素G，对G-作用类似氯霉素 2、不耐酶 3、耐酸 1-1.3h 广谱类 阿莫西林 氨苄西林 1、广谱：对G+，G-菌作用均强，包括铜绿假单胞菌。 2、不耐酶、 3、耐酸性差 1-1.3h 抗铜绿假单胞菌广谱类 羧苄西林 替卡西林 1、窄谱：同上，对甲型链球菌及肺炎链球菌效果较好