第九章肾上腺素受体阻断药.pptVIP

卡维地洛 所具有的扩张血管、清除氧自由基和抗氧化作用明显优于美托洛尔 更适合治疗慢性心功能不全 美国FDA批准于1991年用于临床,1997年批准用于治疗心力衰竭,也是第一个被批准用于治疗心力衰竭的β受体阻滞剂 三、α、β受体阻断药 总 结 ?受体阻滞剂是适宜人群治疗高血压的一线药物； ?受体阻滞剂是治疗冠心病的基石药物； ?受体阻滞剂是用于治疗慢性收缩性心力衰竭的具有里程碑意义的事件； ?受体阻滞剂是唯一能够降低猝死发生率的抗心律失常药物。 谢　　谢 1. 为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？ 2. 异丙肾上腺素用于支气管哮喘急性发作治疗的机理主要有哪些？ 3.β受体阻断剂可用于哪些疾病的治疗？作用原理（药理基础）是什么？ 4.简述普萘洛尔对心血管系统的影响、临床应用和不良反应。 思 考 题 * 外周神经系统药理（A）： 1传出神经药理学概论： 1概述---2分类 * * 第 六 章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor Blocking Drugs 沈志强 药学院 药理系 α受体 阻断药 β受体 阻断药 α、β受体 阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗肾上腺素受体激动药的作用 第三节 肾上腺素受体阻断药 分　类 一、α受体阻断药 α受体 α受体 阻断药 α受体 递 质 α受体 激动药 α样作用 抗α样作用 分为三类 选择性α1受体阻断药 选择性α2受体阻断药 非选择性α受体阻断药 （α1，α2） 短效类：酚妥拉明　　　　 长效类：酚苄明 哌唑嗪 育亨宾 一、α受体阻断药 短 效 离子键 氢键 范德华 引力 结合力弱，药物易从受体上解离 又称为竞争性α受体阻断药 短效 作用维持时间短，注射后药效持续40 min左右 短效α受体阻断药（酚妥拉明） 作用机制 选择性阻断α受体，拮抗肾上腺素的α样作用 药理作用 血管和血压：血管扩张，外周阻力减小，血压下降。 原因：（1）阻断α1受体，舒张血管平滑肌。 （2）直接扩张血管。 酚妥拉明 心脏：兴奋作用，表现为心肌收缩力增强、心率加快。 原因： （1）血压下降，反射性兴奋交感神经。 （2）阻断突触前膜α2受体，使NA释放增加，激动心脏β1受体。 酚妥拉明 外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛性疾病 血栓闭塞性脉管炎 去甲肾上腺素滴注外漏 临 床 应 用 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断，可治疗该病引起的高血压危象 释放大量 儿茶酚胺 抗休克 适用于感染性、心源性、神经性休克 给药前必需补足血容量 机理：扩张痉挛状态的小血管、改善微循环，增加心输出量 辅助治疗充血性心力衰竭 不良反应 体位性低血压 诱发消化性溃疡 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 慎 用： 消化性溃疡，冠心病 酚苄明--长效α受体阻断药 　 起效慢,药效长 以共价键与受体牢固结合 非竞争性α受体阻断剂 局部刺激性强 不肌肉注射和皮下注射 药理作用和临床应用 阻断α受体作用强大持久 外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤的长期治疗 不良反应 低血压 鼻塞（血管扩张引起） ?受体阻滞剂的发现和临床应用是20世纪药理学和药物治疗学进展的里程碑 诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖得主James Black爵士的评价： “自200年前发现洋地黄以来，?受体阻滞剂是药物防治心脏疾病方面最伟大的突破” 二、 β受体阻断药 选择性地与β受体结合，拮抗神经递质或儿茶酚胺对β受体的激动作用， 从而产生拮抗β样效应 二、 β受体阻断药 药理作用的一般特性 β受体阻断作用 抑制心脏：“三负”（负性肌力、负性频率和负性传导）是β受体阻断药最主要的作用 降低血压 阻断心脏β1受体，心输出量减少 阻断肾小球旁器上的β1受体，使肾素分泌下降，阻断肾素－血管紧张素系统通路 阻断突触前膜β1受体，减少NA的释放 收缩支气管：阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力 代谢：降低血糖，抑制T4转化为活性更高的Ｔ3 （一）β1和β2受体阻断药 体内过程 口服较易吸收 首关效应较强，生物利用度仅为30％ 易通过血脑屏障 主要在肝脏代谢 90％以上的代谢产物经肾排泄 普萘洛尔（propranolol，心得安） 第一代“洛尔”（1964年上市） 　具有β受体阻断作用，对β1和β2受体选择性很低。 临床应用 高血压 心绞痛：减少心肌耗氧量、改善心肌缺血区供