免疫性疾病的药物治疗.doc

常见免疫性疾病的药物治疗 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以多发性对称性关节炎症为主要表现的异质性，系统性，自身免疫性疾病，起病缓慢，但具有进行性，侵蚀性。治疗不当则呈渐进性发展，对劳动力危害较大，是致残的主要疾病之一。 一、病因与发病机制 1.病因 类风湿性关节炎的病因尚未完全明确，可能的相关因素包括：①遗传因素，同卵双生子同患RA的概率为27%左右，而双卵双生子同患RA的概率只有5%，患者家族中RA的发病率为健康家族的2-- 10倍，说明有一定的遗传倾向；②环境及精神因素，寒冷、潮湿、情绪失调、精神障碍等常为本病的诱发因素；③免疫功能紊乱，目前认为T细胞及抗原递呈细胞介导的机体免疫功能失凋及一系列免疫介质的释放产生的免疫反应在RA发病过程中起着重要作用；④微生物感染，细菌、病毒、支原体亦有可能参与免疫紊乱的激发、维持与加剧；⑤性激素水平，RA发病率男女之比为1:2～4，女性高发，而妊娠期病情减轻，服避孕药的女性发病会减少。 2. 发病机制 虽然类风湿性关节炎的发病原因较多，但一般认为RA是一种自身免疫性疾病，其发病机制目前认为是T细胞及抗原递呈细胞介导的机体免疫功能失调，一系列免疫介质的释放所导致的免疫损伤与修复过程是RA的主要发病机制。 二、临床表现 1. 症状和体征 初发时起病缓慢，患者先有几周到几个月的疲倦乏力、低热、全身不适、体重下降等前驱症状，以后逐渐出现典型关节症状。关节局部表现有：①晨僵，见于95%以上的患者，为本病的重要诊断依据之一。多于晨起后或一段时间停止活动后，受累关节出现僵硬，活动受限。随着关节活动增加，晨僵可以有所缓解；②疼痛，初期表现为指骨间、腕骨间、趾骨间、距骨间等小关节疼痛，多呈多发性，对称性。进展到一定程度后，肘、肩、膝、髋、颈椎、颞下颌关节等大关节亦可相继受累。病变活动期疼痛剧烈、持续，压痛明显，缓解期多为钝痛。可因天气变化，寒冷刺激，情绪波动而加重；③肿胀，多见于四肢小关节，如掌指关节和腕关节，亦多呈对称性。关节周围均匀肿胀，可伴有发红。手指近端指间关节可呈梭形肿胀；④功能障碍，关节功能障碍为本病常见的体征。 2. 病程分期 美国风湿协会将RA患者的关节功能分为四级：I级：功能状态完好，能顺利完成日常工作；Ⅱ级：日常生活能自理，但工作有影响；Ⅲ级：日常生活受影响，不能工作；Ⅳ级：大部分或完全丧失能力，需卧床或依靠轮椅，很少或不能自理生活；⑤关节畸形，为晚期表现。由于关节周围肌肉，韧带等破坏，使关节产生特殊的畸形和运动异常。手部的畸形可表现为：鹅颈畸形、扣眼畸形、鳍形手等畸形。关节外表现有：①类风湿结节，发生率为20% - 30%，结节数目不等，大小不一，多见于关节隆突酃及经常受压处。结节反映了疾病处于活动期；②血管炎，类风湿性血管炎可分为皮肤性血管炎和系统性血管炎两大类；③心脏病变；④肺及胸膜病变，肺间质纤维化与胸膜炎常见；⑤其他组织器官损害，心血管系统、肾脏、骨骼、肌肉、胃肠道等亦可有不同程度病变。实验室血常规可见轻至中度贫血，ESR加快，类风湿因子(RF)增高，x线检查可见受累关节的骨侵蚀或骨质疏松。 三、治疗原则 1.一般治疗原则 ①多种治疗方法联合使用，注重基础治疗；②缓解关节及其他组织炎症，减缓病情进展③保护关节功能和防止关节破坏；④修复受损关节，恢复其功能，提高生活质量。 2.药物治疗原则 ①早期，RA具有较高的致残性，一旦骨关节发生器质性改变就很难使之发生逆转；②联合，单一药物很难完全控制RA病情，一般均需数种不同的药物联合使用，才能取得较好的疗效③有效，必须保证治疗的有效性，才能达到控制病情的目的；④全程，症状有所缓解后仍要坚持一定时期的用药，以切实控制病程的发展，巩固治疗效果。 四、药物治疗 治疗RA药物 （一）非甾体抗炎药（NSAIDS） 1.机制 抑制前列腺素合成酶（环氧化酶），使前列腺素生成减少，具有解热、镇痛、抗炎抗风湿作用。可作为RA的一线用药。 2.常用药物 （1）塞来昔布：200~400mg/日，1-2次/日，口服。常见不良反应：①中枢神经系统：头痛、失眠；②胃肠道反应：便秘、恶心；③其他：关节痛、腰背痛、肌痛、外周痛、瘙痒等。 （2）美洛昔康：7.5~15mg/日，1-2次/日，口服。常见不良反应：①胃肠道反应：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻；②其他：贫血、瘙痒、皮疹、轻微头晕、头痛、水肿等。 （3）双氯芬酸钠：75~150mg/日，3次/日，口服。常见不良反应：①头痛、头晕、眩晕；②胃肠道反应：腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等；3偶见血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶升高。 （4）吲哚美辛：75~lOOmg/日，2~3次/日，