冬凌草中冬凌草甲素乙素的研究进展.docxVIP

冬凌草中冬凌草甲素、乙素抗肿瘤药效研究进展冬凌草又名冰凌草、六月令，得名于冬天全株结满薄如蝉翼的银白色冰凌片。冬凌草为唇形科香茶菜属植物碎米桠Rabdos ia rubescens( H em s.l )H a ra的地上草质部分, 产于我国河南、山西、四川、贵州等地。冬凌草味苦, 性微寒, ，有广泛的生物活性，具有抗炎、降压、清热解毒、消炎止痛、健胃活血等多种药理作用。河南民间用于治疗咽喉肿痛、食管癌等已有五十余年历史,临床报道其水及醇提取物对食管癌、贲门癌、肝癌、乳腺癌有一定疗效[1]。近年来的药理研究充分证明, 冬凌草有良好的消炎、抗菌、镇痛作用, 可有效地抑制甲型、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等, 从而提高机体的抵抗力, 研究证明二帖类中的冬凌草甲素和冬凌草乙素是抗肿瘤的有效成分[2]。由于该植物及其主要活性成分良好的抗肿瘤作用和它们在毒性实验中显示的无明显毒性，冬凌草引起了国内外医药界学者的广泛关注。近30 年来，国内外学者对冬凌草及其同属植物进行了多方面的研究。1．冬凌草的化学成分冬凌草中的主要成分是贝壳杉烷二萜类化合物。现已从各产地冬凌草中分得20 多个的此类化合物，主要为母核对映贝壳杉烯和螺断贝壳杉烯结构。从冬凌草中分得三萜、甾体类成分α- 香树脂醇、β- 谷甾醇、2α- 羟基乌索酸、β- 胡萝卜甙、熊果酸等。研究表明，从冬凌草茎叶精油中已分离鉴定了α- 蒎烯、β- 蒎烯、柠檬烯、1，8- 桉叶素、对- 聚伞花素、壬醛、癸醛、β- 榄香烯、棕榈酸、线蓟素、胡麻素和水杨酸。冬凌草甲素、乙素是唇形科(Labiatae)香茶菜属(Rabdosia)植物中的2种重要活性二萜成分。1.1冬凌草甲素冬凌草甲素分子式：C20H28O6，熔点248℃-250℃，微溶于水，溶于甲醇、乙酸乙酯、丙酮等。冬凌草甲素对多种癌细胞具有很强的杀灭抑制作用，主要用于抗癌，抗菌、抗肿瘤、杀虫清热解毒、消炎止痛、健胃活血及等作用冬凌草甲素结构示意图1.2冬凌草乙素冬凌草乙素C20H2606是从中草药冬凌草中提取出来的具有抗癌活性的天然有机物，为中成药冬凌草片和冬凌草糖浆的有效成分，其结式如图1所示，从图中可知，分子中存在1个a一亚基环戊酮结构，即A环区。这种结构具有较大的内应力，是一个抗癌活性区。2 冬凌草的药理作用2.1 抗菌消炎作用冬凌草对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、乙型链球菌均有小剂量抑菌，大剂量杀菌作用，其中肺炎双球菌对之最敏感。另外，冬凌草醇提物对大鼠棉球肉芽肿有抑制作用，对小鼠有镇痛作用。2.2 抗氧化作用选取羟自由基，超氧阴离子自由基，一氧化氮和谷胱甘肽作研究指标，观察冬凌草甲素(Ori)、冬凌草乙素(Pon)清除自由基的能力及肝细胞保护作用，研究发现Ori 可有效的清除羟自由基。[3、4]3抗肿瘤作用3冬凌草甲素的抗肿瘤作用3．1 抗白血病Ikezoe等[4]研究发现，冬凌草甲素抑制多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病和成人型T细胞白血病细胞的生长。缺口末端标注技术(TUNEL)显示，冬凌草甲素以时间依赖性引起白血病MT一1细胞凋亡。冬凌草甲素下调Bcl-2家族的Mcl一1和BCL—xL水平，但不能下调MT．1和骨髓瘤RPMl8226细胞中的Bcl一2蛋白。进一步研究发现，冬凌草甲素在这些细胞中抑制了转录因子NF．1c B与靶DNA区段的结合活性。冬凌草甲素还能抑制造血系细胞Jurkat、巨噬细胞RAW264．7细胞中由TNF．α和LPS刺激诱导产生的NF一xB活性。但冬凌草甲素不影响健康志愿者的正常淋巴细胞存活率。Liu等[5]研究了冬凌草甲素体外对白血病HPB—ALL细胞株抗增殖和凋亡诱导作用及其机制。结果显示，冬凌草甲素能以时间、剂量依赖方式显著抑制HPB．ALL细胞增殖并促使其凋亡。在给予冬凌草甲素48 h后，伴有凋亡细胞的标志性变化，线粒体膜电势(△V m)破裂的百分数以剂量依赖方式逐渐增加，在给予冬凌草甲素72 h后，坏死细胞显著增加。给予冬凌草甲素24 h后，这些细胞的Bcl-2和Bcl—xl蛋白表达显著下调，而促凋亡蛋白Bax和Bid表达上调。3．2 抗鼻咽癌、肺癌朱国臣等[6]发现，冬凌草甲素能抑制人鼻咽癌CNE一2细胞生长，诱导其凋亡并坏死，流式细胞分析发现“亚二倍体峰”，冬凌草甲素作用后CNE-2细胞处在G2／M期的比例增多。此外，他们研究了冬凌草甲素的放射增敏比。Liu等[7]的研究发现，冬凌草甲素(28umol·L-1)能抑制肺癌SPC—A-1细胞增殖并诱导凋亡。观察到凋亡细胞的形态明显变化，特别是用冬凌草甲素处理48～60 h的细胞48 h后，蛋白印迹法分析显示bcl．2表达下调而bax蛋白表达上调。3．3 抗肝癌、胆囊癌Zhang等[8]在体外培养基中给予肝癌BEL-7402细胞不同浓度的冬凌草甲素