第二章外源化学物在体内的生物转运辩析.pptVIP

第二章 外源化学物在体内的生物转运 吸收 机体对化学毒物的处置 分布 代谢 排泄 第一节 生物转运 生物膜的结构： 连续排列的脂质双分子层。主要由脂质、蛋白质和少量的糖组成。 生物膜的功能： 隔离、物质交换屏障、生化反应和生命现象的场所。 一、化学毒物的被动转运 1、简单扩散： 高浓度 低浓度 条件：a.膜两侧存在浓度梯度 b.化学毒物必须有脂溶性 c.化学毒物必须是非电离状态 扩散速率：遵从Fick定律 R=K · A(c1-c2) / d（其中最主要 是浓度梯度） 脂溶性表示方法：脂/水分配系数 系数越大，经膜扩散速率越快 解离状态：解离型极性大，脂溶性小，难以扩散； 非解离型极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散 2、滤过和水溶性扩散： a.毛细血管和肾小球膜有较大的孔，相对分子质量小于白蛋白时均可通过， b.而细胞膜的孔径小，只能通过分子质量小于100、不带电荷的极性分子 c.滤过：毒物在血浆和细胞外液之间达到平衡； 毒物在细胞内外之间不能达到平衡。 3、易化扩散（载体扩散）：膜上蛋白质载体特异地与某种化学毒物结合后，其分子内部发生构型变化而形成适合该物质 透过的通道而进入细胞。 只能顺浓度梯度 二、主动转运 特点：1、需要有载体参加 2、化学毒物可逆浓度梯度 3、需要消耗能量 4、载体对化学毒物有特异选择性 5、转运有一定极限 三、膜动转移： 1、吞噬作用（入胞） 2、胞吐（出胞） 第二节 吸收 概念： 外源性化学物从接触部位 生物膜 血液 一、经胃肠道吸收：主要在小肠 1、吸收途径： 被动扩散、膜孔过滤、载体中介、吞噬或胞饮 被动扩散条件： ①外源性化合物的脂溶性、②pKa③胃 肠道内的pH 。 有机酸：在胃内呈非解离状态，脂溶性大，易在胃内吸收 有机碱：在胃内呈解离状态，脂溶性小，不易吸收，在肠内易吸收。 二、经呼吸道吸收： 呼吸道各部位对化学物吸收不同，以肺泡吸收为主 1、影响吸收部位的因素： a.水溶性：易溶于水（二氧化硫、氯气）----呼吸道 水溶性差（二氧化氮、光气）----肺泡 b.血气分配系数： 呼吸膜两侧的分压达到平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气浓度之比。系数越大，该气体越易被吸收入血。 c. 气溶胶颗粒大小： 直径≥5μm,在鼻烟部沉积； 2-5 μm ，在气管、支气管沉积； ≤1 μm ，肺泡 三、经皮肤吸收： 限速屏障为角质层 第一阶段：经扩散通过角质层 第二阶段：经扩散通过表皮深层 影响因素： a.脂水分配系数高----易经皮肤吸收 b.相对分子质量300的物质不易通过无损皮肤 c.人不同部位吸收不同：阴囊腹部额部手掌足底 d.不同种动物吸收不同：豚鼠、猪、猴皮肤与人的通透性相似。 四、其他吸收途径： 毒理学学中，常用以下途径染毒 1、腹腔 2、皮下 3、肌肉 4、静脉注射 第三节 分布 概念：外源性化学物通过吸收进入血液和体液后，随血液和淋巴液分散到全身各个组织的过程 影响因素： 1、初始分布：组织器官的