第十五章T淋包细胞对抗原的识别及应答题库.ppt

第十五章适应性免疫: T淋巴细胞对抗原的识别 及免疫应答 免疫应答 是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”与“非己”，并清除“非己”的抗原性物质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。 免疫应答的一般规律 免疫应答的物质基础和场所 免疫细胞相互作用（物质基础）、外周免疫器官（场所） 免疫应答产生的基本过程 感应阶段、增生和分化阶段、效应阶段。 第一节T细胞对抗原的识别 T细胞只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽；TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，由TCRαβ链可变区进行特异性识别： αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端； αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。 一、 APC 向T细胞递呈抗原： 初始?? T细胞(na?ve T cell)TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性(MHC restriction)： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 MHC限制性(MHCrestriction)： Ｔcell)TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合 物结合的同时识别与抗原与抗原肽形成 复合物的自身特定种类的ＭＨＣ分子（ 双识别）这个特性被称为 (MHC restriction) 。 外源性抗原 外源性抗原　　　　　外周免疫器官 　　　　　　 ＡＰＣ摄取、加工、处理 　　　　　　小分子肽 ＣＤ４＋Ｔh识别 内源性抗原 内源性抗原　　　　　外周免疫器官 　　　　　　 ＡＰＣ摄取、加工、处理 　　　　　　小分子肽 ＣＤ８＋Ｔ识别 二、APC与Ｔ细胞的相互作用 ＣＤ４.ＣＤ８是ＴＣＲ识别抗原的 共受体（co-receptor） １）稳固ＴＣＲ.抗原肽－ＭＨＣ复合物 ２）ＴＣＲ区别结合MHC I- 或MHC II- ＣＤ４.ＣＤ８是ＴＣＲ识别抗原的共受体（co-receptor ） １）稳固ＴＣＲ.抗原肽－ＭＨＣ复合物 ２）ＴＣＲ区别结合MHC I- 或MHC II- 第二节T细胞活化的过程 一、T细胞活化及涉及的分子 T细胞的第一激活信号 TCR-MHC+抗原性多肽，CD4、CD8分别识别MHC-II和MHC-I分子 T细胞的第二激活信号 又称协同刺激信号，主要是B7/CD28。其机制在于增强基因转录并稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外，CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。 二、T细胞活化的信号传导途径 TCR胞外部分与抗原肽特异性结合，胞内部分太短；CD3是重要的信号转导分子。 TCR交联 抗原+TCR使TCR位置和构型发生改变，TCR发生聚集，即受体交联。导致细胞表面的离子通道开放；活化胞内信号蛋白和酶。 PTK（蛋白酪氨酸激酶）活化 PLC-γ活化(带有磷脂酶) MAPK(丝裂原激活的蛋白激酶)级联反应的活化 三、T细胞活化及涉及的基因 四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 双信号　　　　　　　活化相关基因　　　　　　　　　　 表达多种ＣＫ和ＣＫＲ　　　　　　　 Ｔ克隆扩增１０００倍 第三节效应性T细胞的应答效应 一、Th细胞的效应 TDTH细胞 被激活后可产生多种细胞因子，这是诱导DTH的分子基础：MAF、MCF、MIF、LT、IFN-γ等 TH1细胞和TH2细胞 CD4+CTL细胞 效应性TD细胞的产生： 相同Ag肽再次刺激 —致敏TH1(TD)细胞分化为效应TD细胞 —释放大量细胞因子引起炎症 TNFα-----吸引Mo/Mφ、淋巴细胞到炎症部位； TNFβ-----直接杀伤肿瘤； IFN-γ-----增强Mo/Mφ吞噬和Tc、NK活化； IL-2-----促进Tc、TD、Mφ、NK活化。 Tc细胞效应的分子机制 Tc细胞的活化 双信号及CD4分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下，Tc细胞活化 Tc细胞杀伤靶细胞的机制：穿孔素、Fas/FasL介导的细胞凋亡 细胞免疫的生物学效应 1