抗肿瘤药物药效学指导原则.docVIP

抗肿瘤药物药效学指导原则我的研究-5-首页#B-b:l:q7u\u001Dk\u001AL我的研究-5-首页\u001A{ _\u0016H-S\u0015C\u0001| p\u0008p一、基本原则.w5]\u0008k+z4g,e8K01. 抗肿瘤药物分类a1S\u0011r\u0008~/h\u0004W ^\u001CJ\u001DJ\u0014A0(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；我的研究-5-首页\u001DQ7w(W\u0014`8wn\u001EH(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；我的研究-5-首页\u0012R\u001E`\u001Ds\u001CV\u0019^\u001Dt(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；\u0018M#n\u001CJ]7`1t0(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；我的研究-5-首页\u0016J\u0008]\u000FF\u0007c2k\u0008S\u001BZ d A1X,z(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；\u0018_\u0008u6C7p)e0(6) 分化诱导剂(differentiation inducing agent)；我的研究-5-首页3_\u0008d3R;p`(7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；\u0012x k c3k\u001Fd/D;U n @0(8) 反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。我的研究-5-首页-G+K\u0014F\u001AY G\u0011s.g1u.U7~ }\u001D[-q4f02. 抗肿瘤药物药效学需研究内容我的研究-5-首页\u001E[ V\u001Fr$e7m1`\u0007a2J\u001C{\u0015D2.1?? 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。p+u\u0002V8t*\\u0005\\u0001m\u000E[#t0x02.2?? 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。我的研究-5-首页\u0001M p)b\u0006T3M\u0012b0V I}2.3?? I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。 \u0010~-]\u0006b\u0008l\u001CM1M\u0019Yp\u000Eo0我的研究-5-首页!K\u001Fz$Y\u0008H\u0008h\u0004}*P5x二、体外抗肿瘤活性试验\u0007z\u0018?\u0007S\u0013e\u000En k\u0001{,L01. 试验目的 L ^+_/r.I(v6L01.1 对候选化合物进行初步筛选；l\u0019Sn\u000E@3{\u0018S{\u0015` b#E01.2 了解候选化合物的抗瘤谱；+J1Z\u0016?\u0010g\u0018s g/z+J01.3 为随后进行的体内抗肿瘤试验提供参考，如剂量范围、肿瘤类别等 。 2I2bT\u0018?\u0011~\u0001d\u0012s0我的研究-5-首页@*j\u0012Z\u0007@(G1[7?;d(S\u0006K\u001D~\u0004y2. 试验方法z7D\u0015Y\u0005N,MU0选用10-15株人癌细胞株，根据试验目的选择相应细胞系及适量的细胞接种浓度，按常规细胞培养法进行培养；推荐使用四氮唑盐MTT还原法、XTT 还原法、磺酰罗丹明B染色法、或51Cr释放试验、集落形成法等测定药物的抗癌作用。药物与细胞共培养时间一般为48-72 小时，贴壁细胞需先贴壁24 小时后再给药。试验应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。 我的研究-5-首页 I\u001AD;d7O\u0017}\u0006S*f-VR\u0002Z\u0019C1_\u0019a\u000E| q\u0006z\u0016d03. 评价标准我的研究-5-首页5E%T/W m\u0005i9b以同一样品不同浓度对肿瘤细胞抑制率作图可得到剂量效应曲线，然后采用Logit法计算半数有效浓度(IC50值或EC50值)。体外试验至少重复一次。我的研究-5-首页(b\u001Do W\u0010{\u0002z\u0014p\u0001@\u0014n\u000Fg我的研究-5-首页)A i7i6P\u001