9章核苷酸代谢辩析.pptVIP

IMP AMP GMP UMP ADP GDP ATP GTP dADP dGDP dATP dGTP UDP UTP CTP dUDP CDP CMP dCDP dCTP dUMP dTMP dTDP dTTP 核苷酸生物合成相互关系 核苷酸的生物合成 嘌呤 嘧啶 一、选择题1、嘌呤环中第4位和第5位碳原子来自下列哪种化合物？（ ） A、甘氨酸???? B、天冬氨酸???? C、丙氨酸???? D、谷氨酸2、嘌呤核苷酸的嘌呤核上第1位N原子来自（ ）A、Gly???? B、Gln???? C、ASP???? D、甲酸3、dTMP合成的直接前体是：（ ）A dUMP???? B、TMP???? C、TDP???? D、dUDP 答: 痛风是由于尿酸的非正常代谢引起的，尿酸是人体内嘌呤分解代谢的终产物，由于氨基酸是嘌呤和嘧啶合成的前体，所以食用富含蛋白质饮食有可能会导致过量尿酸的生成，引起痛风病。 用两组人作一个实验，一组人的饮食主要是肉食，另一组人主要是米饭。哪一组人发生痛风病的可能性大？为什么？ 为什么一种嘌呤和嘧啶生物合成的抑制剂往往可以用作抗癌药和/或抗病毒药？ 答：因为许多癌细胞的特点是快速生长，需要供给大量的核苷酸。一旦嘌呤和嘧啶的生物合成受到抑制，癌细胞的生长就受到限制。所以抑制嘌呤和嘧啶生物合成的抑制剂可能就是一种抗癌药。由于病毒复制速度非常快，所以也会受到同样抑制剂的影响。 碱基代谢的终产物 尿酸 灵长类，短毛狗，鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫 尿囊素 哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 尿囊酸 硬骨鱼 尿素 大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类 氨 甲壳类、咸水瓣鳃类 尿酸 尿素 第三节 核苷酸的生物合成 概述： 从头合成 基本途径 半合成（补救合成） （Salvage Pathway） De novo Synthesis 核苷酸合成的两条途径 核糖、氨基酸、CO2、NH3 核糖核苷酸 脱氧核苷酸 辅酶 RNA 核苷 碱基 脱氧核苷 DNA 补救途径 从头合成 （一） 嘌呤核苷酸的从头合成 CO2 Asp 一碳单位 甲酰－FH4 Gln的酰胺氮 甘氨酸 一碳单位 甲酰－FH4 N1 C4 C5 C6 C2 N3 C8 N7 N9 1、母核各原子的来源 母核各原子的来源 1 、从头合成途径 5－磷酸核糖－1－焦磷酸的合成（PRPP） P OH OH OH O P-OCH2 OH O OH O P-OCH2 P ATP AMP 磷酸核糖焦磷酸激酶 Mg2+ 来源？ 核糖单位 PRPP IMP 2、 嘌呤核苷酸合成特点： 1）. 合成IMP是在PRPP的基础上，逐个增加原子，直到全部闭环成IMP。 2）. 从第二步反应起，C1的构型由α－型转为β－型，并一直保持到最后。 3）. FH4作为一碳单位的载体起着重要的作用。 4）. 反应从5－磷酸核糖开始合成一分子IMP，需要消耗由5分子ATP提供的6分子高能磷酸键。 5）. 反应经过2次闭环，第一次脱水闭环形成咪唑环，第二次脱水闭环形成嘧啶环。 6). IMP合成过程中，各原子加入顺序是： N9→ C4,C5,N7→ C8→ N3→ C6→ N1→ C2。 N1 C4 C5 C6 C2 N3 C8 N7 N9 R--P O IMP （次黄嘌呤核苷酸） 3、腺嘌呤核苷酸的相互转化 －AMP 和 GMP 的生成 R－P R－P AMP GMP IMP IMP AMP (二) 嘧啶核苷酸的从头合成 CO2 NH3 Asp N3 C5 N1 C2 C4 C6 氨甲酰磷酸 1 U 嘧啶核苷酸合成特点： （1）合成过程先以CO2,NH3,Asp形成嘧啶环后再与PRPP反应合成尿苷酸（UMP ） 。 （2）天冬氨酸转氨甲酰酶（E.coli aspartate transcarbamylase,ATCase）－－催化氨甲酰磷酸和天冬氨酸合成氨甲酰天冬氨酸－－是一个别构酶，活性受ATP的激活，受CTP的抑制。 （3）乳清酸是一个重要的中间产物，是一个转折点。 2 胞嘧啶核苷酸的合成： UMP----UDP----UTP----CTP----CDP---CMP UMP CMP 3 CTP－合成酶 CTP合成 核苷酸的补救合成 Pi转移酶 激酶 单核苷酸 单核苷酸 寡核苷酸 嘌呤 碱基 （三）核苷酸转化为核苷三磷酸 （d）NMP + ATP → （d）NDP +ADP （d）NDP + ATP → （d）NTP + ADP