大环内酯类.ppt

抗生素 抗生素是某些微生物（真菌、放线菌、细菌）的代谢产物，对各种其他生物，尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用，可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。 作用机制 抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 抑制核酸的转录和复制：利福霉素 为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的酰基衍生物（L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽） 分子中有3个手性碳原子，8个旋光异构体，右旋体有效，2S，5R，6R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）的酰基衍生物 分子中有2个手性碳原子，4个旋光异构体，6R，7R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型 一、青霉素及半合成青霉素类 性质√ ： 1.酸不稳定性 1）强酸加热或HgCl2存在下，生成青霉酸和青霉醛酸，前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺； 2）稀酸溶液中（pH4）可重排成青霉二酸；（青霉素G不可口服的原因） 2.碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下，β-内酰胺环可水解（或酶解）成青霉酸而失效；同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。 半合成青霉素 耐酸青霉素：侧链具吸电子基 耐酶青霉素：侧链引入立体障碍性基团 广谱青霉素：侧链引入极性基团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H 性质： 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物（凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应）P500； 本品具有α－氨基酸的性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色； 本品还具有肽键结构，可发生双缩脲反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。 二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 Ⅰ抗菌谱的决定性基团 Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性 Ⅲ对抗菌活性影响较大，亦可氧代 Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质 结构特点： α－甲氧肟基（顺式）：对 β－内酰胺酶有高度的稳定性 β－2－氨基噻唑：可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 耐酶、广谱 三、β－内酰胺酶抑制剂 四、非经典的β－内酰胺类抗生素 四环素类抗生素 特点√ ： 基本骨架——并四苯 C3－共轭的烯醇酮型羟基 C4－α型二甲胺基 C6-β型醇羟基 C10-酚羟基 D环为芳香环 C11、C12共轭的烯醇酮结构 性质√ ： 酸不稳定性： 强酸条件下，C6-OH与C5α－H发生消除反应，生成橙黄色脱水物（无活性） pH2－6时，C4-N(CH3)2发生差向异构化（活性低，毒性大） 碱不稳定性：C环破裂形成内酯物 与金属离子形成螯合物或沉淀 氨基糖苷类抗生素 特点： 1.氨基糖＋氨基醇，临床上制成硫酸盐和盐酸盐 2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药，一般较稳定 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 5.耐药性 阿米卡星* 大环内酯类抗生素 结构特点：含十四或十六元的内酯环，脂溶性大 性质：对酸、碱不稳定 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强；无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反应。 2个手性碳原子，4个旋光异构体，有效的是1R,2R－（－）－苏阿糖型 在强酸（pH＜2）或强碱 （pH ＞9）条件下易水解（P518） A型题 对于青霉素G，描述不正确的是 A.能口服 B.易产生过敏 C.对G+菌效果好 D.易产生耐药性 E.是第一个用于临床的抗生素 属于大环内酯类抗生素的是 A.克拉维酸 B.舒巴坦 C.罗红霉素 D.头孢克罗 E.盐酸林可霉素 B型题 A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.阿糖胞苷 D.阿苯哒唑 E.林可霉素 结构中含有酚羟基 A 具有苯并咪唑结构 D 为β-内酰胺结构 A 为氨基糖苷结构 B 抗代谢类抗肿瘤药 C B型题A红霉素B琥乙红霉素C克拉霉素D阿齐霉素E罗红霉素1、在胃酸中稳定且无味的抗生素2、在胃酸中不稳定，易被破坏的抗生素3、在肺组织中浓度较高的抗生素4、在组织中浓度较高，半衰期较长的抗生素 A.氨曲南 B.头孢克洛 C.多西环素 D.美他环素 E.林可霉素 含有N-甲基吡咯烷结构 E 含有磺酸基 A 结构中含有氯 B 环上含有甲基的四环素类 C 环上不含有甲基的四环素类 D A.头孢氨苄 B.头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠