第13章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答辩析.pptVIP

B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 (第13章,P110) [目的要求] 1.掌握B细胞对TD-Ag、TI-Ag的应答特征； 2.掌握B细胞的识别特点、活化的双信号要求以及抗体的功能； 3.掌握体液免疫应答的一般规律及意义； 4.熟悉Th细胞对B细胞的辅助作用； 5.了解B细胞在生发中心的分化成熟(亲和力成熟、类别转换等)； 6.熟悉记忆B细胞的产生和意义。 体液免疫应答概述: 机体的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。 ▽首先是B细胞的BCR对抗原的特异性识别及结合，启动B细胞激活信号， ▽再加上共同刺激信号的作用，诱导细胞激活、增殖、并分化成浆细胞(产生抗体)或记忆细胞。 ▽抗体→存在于体液中→体液免疫应答。 (humoral immune response) 一、B细胞对TD抗原的识别 1.BCR直接识别抗原肽——产生第一信号 ▽BCR(mIg)与Ag特异性识别(直接识别，无需APC) ▽Igα/Igβ传导活化信号 2.B细胞内化处理提呈抗原肽，辅助Th细胞活化 BL Th B7 CD28 CD40 CD40L BCR直接识别抗原的B细胞表位 二、B细胞活化需要的双信号 第一信号： BCR复合体与抗原特异性结合，产生 第一活化信号。 ▽BCR直接识别、结合特异性抗原表位结合； 由Igα/Igβ将信号转入B细胞内。 第二信号： 共剌激信号 Th细胞的CD40L与BL的CD40结合。 ▽辅助受体CD19/CD21/CD81→增强B细胞对抗原刺激的敏感性，降低B细胞的活化阈值。 BL Th B7 CD28 CD40 CD40L B细胞活化的第二信号 CD40----CD40L Th细胞 B细胞 若只有第一信号没有第二信号，B细胞不仅不能活化，反而会进入失能的耐受状态。 BCR and co-receptor complex Th、B细胞的相互作用---Th细胞对B细胞的辅助 (1)Th提供BL共刺激信号(第二信号) CD40L--CD40 活化T细胞(主要为Th2细胞)的CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用，向B细胞传递第二活化信号。 BL Th B7 CD28 CD40 CD40L (2)Th分泌细胞因子 活化的Th2细胞:分泌IL-2、4、6等，诱导B细胞分化和Ig的产生。 三、B细胞的增殖和终末分化 Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化 A.浆细胞——在免疫应答中首先增殖分化为分泌IgM的浆细胞，随后增殖分化的浆细胞即可表达IgG、IgA或IgE等类型，IgV区不变(相同特异性)，但不同类型的抗体其重链的C区变了——抗体类别的转换。 B.记忆B细胞(memory B cell, Bm)——浆细胞生存期仅数日，生发中心存活下来的记忆B细胞为长寿命细胞，不产生Ab，大部分Bm离开生发中心进入血液参与再循环。再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ab。 细胞因子可以调节产生抗体的类型，如IL-4可诱导转换成IgG1和IgE。 三、体液免疫应答的一般规律 机体受抗原刺激后，产生特异性抗体的过程分为四个时期，即潜伏期、对数期、平台期和下降期。这几个时期所呈现的特征与机体是初次或再次接触抗原而有所区别。 体液免疫应答分为初次免疫应答(primary immune response)和再次免疫 应答(secondary immune response)。 (1)定义：机体初次接受抗原(TD抗原)刺激，需经过一定的潜伏期，才在血清中出现特异性抗体，且抗体产量低，在体内维持的时间短、消失快的现象，称为初次应答。 1.初次应答(primary response)： (2)特点：潜伏期长(几天~几周)，抗体升高所需时间长，抗体产量较少，维持时间较短(几天~几周),抗体主要为IgM，亲和力较低。 (1)定义：机体产生初次应答后，再次接受相同的抗原刺激，只经过较短潜伏期即产生大量抗体，主要是IgG类抗体，在体内维持时间较长，消失较慢的现象称为再次应答、二次应答或回忆应答。 2.再次应答(secondary response)： (2)特点：潜伏期短(约为初次应答的一半)，抗体水平升高快，抗体产量多(平台高)、持续时间长(几年~十几年或终身)，抗原阈值低(用较少抗原即可诱发二次应答)，主要产生IgG类抗体，亲和力高。 初次应答: 激活初始B细胞; 二次应答: 激活记忆性B细胞。 3.意义 (1)指导预防接种和制备抗毒素。 (2)用于免疫学诊断: ﹡感染的早期诊断(IgM) ﹡流行病学调查(IgG)。 四、体液免疫(抗体)的效应作用 1.特异性结合Ag(中和作用、阻止黏附) 2.激活补体 3.调理作用 4.ADCC 5.局部抗感染(